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袁宇宁教授：泽布替尼单药为高危CLL/SLL带来5年长效获益，卓越安全性护航持久疗效

10月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的惰性B细胞恶性肿瘤，其中携带del(17p)的高危CLL/SLL患者预后通常较差，传统治疗方案疗效有限。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世为CLL/SLL的治疗带来了重要突破。作为新一代BTKi，泽布替尼具有高度靶点选择性和良好的安全性特征，为CLL/SLL患者提供了新的治疗选择。基于此，SEQUOIA研究C组评估了泽布替尼单药在伴有del(17p)的初治（TN）CLL/SLL患者中的疗效与安全性^[1]。该研究近期公布了长期随访的更新数据。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授，对研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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5年PFS率达72.2%，OS率达85.1%：泽布替尼为高危CLL/SLL患者带来持久生存获益

SEQUOIA研究是一项随机、开放标签III期临床试验（NCT03336333），其中C组纳入伴有del(17p)的TN CLL/SLL患者，并采用泽布替尼单药治疗方案。研究终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及安全性/耐受性。

在2018年2月~2019年3月期间，共有111例伴del(17p)的TN CLL/SLL患者入组并接受泽布替尼治疗。入组患者的中位年龄为71岁（范围：42~87岁），其中79例（71%）患者为男性，67例（60%）患者为IGHV未突变型，47例（42%）患者同时携带del(17p)和TP53突变。

中位随访65.8个月（范围：5~75个月）时，该研究C组的中位PFS尚未达到。研究者估计的60个月PFS率为72.2%（95%CI: 62.4%~79.8%）（图1），校正COVID-19影响后的60个月PFS率为73.0%（95%CI: 63.3%~80.6%）。C组的中位OS也尚未达到。研究者估计的60个月OS率为85.1%（95%CI: 76.9%~90.6%），校正COVID-19影响后的60个月OS率为87.0%（95%CI: 79.0%~92.1%）。

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图1.111例伴del(17p)的TN CLL/SLL患者的PFS情况

疗效方面，该研究C组的ORR为97.3%，完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。截至末次随访，C组中仍有62.2%的患者在持续接受泽布替尼治疗。

研究中，导致治疗中止的常见原因包括不良事件（AE）（占17.1%）和疾病进展（占15.3%）。研究者重点关注的AE（AEI）包括任何级别的感染（82%）、出血（60%）、中性粒细胞减少症（19%）、高血压（18%）、贫血（9%）、血小板减少症（8%）以及房颤/房扑（7%）。≥3级的AEI包括感染（33%）、中性粒细胞减少症（16%）、高血压（8%）、出血（6%）、房颤/房扑（5%）以及血小板减少症（2%）。

综上所述，SEQUOIA研究C组的5年随访数据证实，泽布替尼在伴del(17p)的TN CLL/SLL患者中的疗效持久。此外，在更长时间的随访中，该研究未发现新的安全性信号。这项研究的更新结果表明，对于伴或不伴del(17p)的CLL/SLL患者，泽布替尼始终是具有临床价值的一线治疗选择。

专家点评

袁宇宁教授：CLL/SLL作为常见的惰性B细胞肿瘤，其治疗策略在靶向时代正持续优化。然而，对于携带del(17p)等高危遗传学异常的患者，由于其对传统化疗反应欠佳、疾病进展风险高，始终是临床治疗的重点与难点。尽管BTKi的应用已显著改善CLL/SLL的整体预后，但如何在更长治疗周期中为高危患者维持稳定疗效并兼顾安全性，仍是值得深入探索的临床课题。

SEQUOIA研究C组以其长达5年的随访数据，为这一课题提供了高级别的循证依据。该研究聚焦于伴del(17p)的初治CLL/SLL患者，评估了泽布替尼单药治疗的长期疗效与安全性，其结果对临床实践具有重要指导意义。

在疗效方面，泽布替尼展现出令人瞩目的持续疾病控制能力。中位随访超过5年时，中位PFS与中位OS均尚未达到，60个月PFS率达72.2%，60个月OS率达85.1%，这充分说明泽布替尼可为高危TN CLL/SLL患者带来长期且稳定的生存获益。同时，高达97.3%的ORR进一步证实了泽布替尼优异的疾病控制能力。截至末次随访时，超过60%的患者仍在持续接受治疗，也间接反映了泽布替尼单药治疗方案在高危TN CLL/SLL患者中的耐受性与治疗依从性。

在安全性层面，长期随访数据显示，研究中未出现新的安全信号，整体安全性特征与既往研究一致。尽管该研究的AE以感染、出血等为主，但绝大多数为1~2级，临床上经对症处理均可有效控制。特别值得关注的是，C组队列中房颤/房扑的发生率仅为7%，且≥3级房颤/房扑发生率仅为5%，这一发生率在BTKi类药物中属于较优水平，展现了泽布替尼在高选择性靶点抑制下的心脏安全性优势，为高危CLL/SLL患者的长期治疗提供了重要保障。

总而言之，SEQUOIA研究C组的长期随访结果进一步巩固了泽布替尼在伴del(17p)的高危CLL/SLL患者一线治疗中的地位。泽布替尼在保持深度缓解与持久生存获益的同时，兼具可控的安全性特征，尤其是低心脏毒性的特点，为高危患者的全程管理提供了可靠选择。随着BTKi临床应用经验的积累与个体化治疗策略的完善，泽布替尼有望在未来为更多CLL/SLL患者带来持续缓解与长期生存，并提升整体生活质量。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Tam CS, Ghia P, Shadman M, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in Arm C: frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). EHA Library. 2025; PS1565. Abstract 4160640.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey