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【大咖携手,名家点评】“指南-循证-真实世界”三重加持!泽布替尼筑牢初治CLL/SLL生命之墙

10月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种好发于中老年人群的血液系统恶性肿瘤,临床表现多样,治疗需综合考虑患者基线特征与疾病风险因素。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)的出现推动了CLL/SLL治疗模式的转变。


新一代BTKi泽布替尼通过分子结构优化,提升了靶点的选择性,有助于提高CLL/SLL患者长期用药的耐受性和依从性。多项研究支持泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的应用,主流临床指南亦予以优先推荐。【肿瘤资讯】现将泽布替尼一线治疗CLL/SLL的核心要点予以梳理,同时特别邀请新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授、喀什地区第一人民医院艾克拜尔教授、重庆医科大学附属第一医院刘林教授、重庆医科大学附属第一医院王欣教授与重庆大学附属肿瘤医院李启英教授针对相关结果及其临床意义进行深入点评。

指南为帆,远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗


CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中,对于有治疗指征的患者,无论其是否存在del(17p)/TP53突变,泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi[1]

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NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南(NCCN指南)2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治(一线)CLL/SLL患者(无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何)的优先治疗选择[2]

图片3.jpg图片4.jpg

循证为基,实践为证:泽布替尼以全链条证据,铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示,在中位随访61.2个月时,泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期(PFS)获益显著。具体而言,泽布替尼组的中位PFS尚未达到(NR),而苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组为44.1个月(HR=0.29);相应的,两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变(HR=0.52)在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

图片5.jpg图1.两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面,泽布替尼组的总缓解率(ORR)数值上更高(97.5% vs 88.7%),疾病进展率亦显著更低(12.4% vs 41.2%)。总生存期(OS)方面,两组间未观察到统计学差异(HR=0.89, P=0.3090),60个月OS率相近(85.8% vs 85.0%)。安全性分析显示,两组死亡总人数相同,其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件,总体而言,泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势,还展现了良好的长期安全性与耐受性[3]

5年PFS优势加冕,真实世界数据辉映:泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外,多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中,一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究(RWS),首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者(初治占65.2%,复发/难治占34.8%),中位年龄68岁。值得注意的是,研究纳入了较高比例(24.8%)伴有TP53突变这一高危预后因素的患者,使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时,研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性,其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是,研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后,该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响(P均>0.05)。

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致,证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面,泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性,该研究中心脏相关AEs发生率较低(5.1%),且未发生致命性心脏事件,为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择[4]

总结

综上所述,以泽布替尼为代表的新一代BTKi,其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先,泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐,为临床实践指明了方向。其次,指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上,其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势,且获益覆盖关键高危亚组。最后,来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果,证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此,从顶层指南设计到核心临床试验,再到真实世界的临床实践,泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环,为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

闻淑娟教授

泽布替尼在CLL/SLL特殊人群中的表现值得重点关注。临床研究数据显示,即便对于高龄、体能状态差或合并基础疾病的患者,泽布替尼仍能保持稳定的疗效与可控的安全性。泽布替尼的这一治疗特性,对CLL/SLL这类需要长期治疗的疾病而言,具有重要的临床实践意义。

艾克拜尔教授

泽布替尼长期用药的安全性优势,有望降低CLL/SLL患者的整体医疗成本。具体而言,其可减少CLL/SLL患者因不良反应导致的住院治疗、对症处理或治疗方案更换。同时,泽布替尼良好的安全性可提升CLL/SLL患者的治疗依从性,改善患者生活质量。

刘林教授

泽布替尼的成功研发与临床应用,为CLL/SLL治疗领域注入关键力量。泽布替尼凭借其优异的安全性,不仅在全球多个国家和地区获得权威指南推荐与临床应用准入,还为CLL/SLL后续治疗方案的创新与优化提供了可参考的实践方向。

王欣教授

随着泽布替尼真实世界应用数据的不断丰富,其在CLL/SLL治疗中的临床定位日益明确。目前,大量真实世界数据已证实,即便在在合并多种并发症或高危因素的患者群体中,泽布替尼仍能给CLL/SLL患者带来持续且可靠的临床获益,为临床医生制定个体化治疗决策提供了有力的循证依据。

李启英教授

泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中建立的“指南-循证-真实世界”完整证据链,为临床决策提供了强有力的支撑。特别是其在高危亚组中展现的持久疗效,为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要参考,推动CLL/SLL治疗向更加精准、规范的方向发展。

专家简历

闻淑娟
医学博士、博士后、主任医师、副教授

新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任
2014年博士毕业于中山大学肿瘤防治中心,2019年德国马格德堡大学,访问学者
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会委员
国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员
CSNO中枢神经系统淋巴瘤学组委员
新疆抗癌协会化疗及生物靶向治疗专业委员会常委
新疆抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员(秘书)
新疆维吾尔自治区天山英才

艾克拜尔
主任医师、医学硕士、硕士研究生导师

喀什地区第一人民医院血液病中心主任
喀什地区第一人民医院疏附广州新城院区执行副院长
新疆血液病研究所喀什分所所长
新疆医学会第五届血液学专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会第一届淋巴瘤整合康复专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国民族医药学会血液病分会常务理事
新疆抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
新疆免疫学会血液免疫学专业委员会委员
新疆罕见病质控中心委员
新疆干细胞学会委员
喀什地区医学会血液专业委员会主任委员
喀什地区血液病质控中心主任
喀什地区医学会第六届理事会理事
2022年评选为人民网-人民好医生(血液肿瘤)青年典范奖
2023年评选为喀什名医

刘林
主任医师、二级教授、博士生导师

中华医学会血液学分会第九至十一届全国委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国老年医学学会血液学分会第二届委员会副会长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国抗癌协会第一届肿瘤血液病学专业委员会常务委员
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员
中华医学会血液学分会抗感染学组顾问
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会淋巴瘤联盟委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常务委员
重庆抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员
中华血液学、国际输血与血液学、临床血液学、重庆医学、检验医学与临床等杂志编委
重庆学术技术带头人、重庆英才·名家名师,获国家自然科学基金、重庆市科委重点项目等多项课题。在国内外发表论文100余篇,副主编专著2部

王欣
医学博士、主任医师、硕士生导师

重庆医科大学附属第一医院血液科副主任
重庆市中青年医学高端人才(2021)
美国MD安德森癌症中心淋巴瘤科任访问学者(2014-2016)
中华中医药学会血液病分会常委
中华医学会血液学分会第十二届委员会中西医整合医学学组成员
CSCO淋巴瘤专委会委员
重庆市医学会血液学分会委员
重庆市中西医结合学会第二届细胞治疗专委会副主委
主持及参与多项国家级及省部级课题,发表包括SCI,CSCD等论文30余篇

李启英
主任医师

重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心
中国抗癌协会会员
重庆市医学会血液病专委会委员
重庆市中西医结合学会血液病专业委员会常务委员
重庆市医学会血液病专委会骨髓瘤学组副组长
重庆市中西医结合学会精准医疗和分子诊断专委会委员
重庆市医学会病理学专业委员会淋巴造血疾病学组委员
参与获得国家发明专利1项,已经在SCI、CSCD等国内外重要杂志上发表论文30余篇并参与了多项临床研究

参考文献

[1]《CSCO淋巴瘤诊疗指南(2025年版)》.
[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma(Version 2.2025).
[3]Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
[4]Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

责任编辑:肿瘤资讯-grady
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评论
10月28日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
10月28日
龙桂华
柳州市柳铁中心医院 | 药剂科
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