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【大咖携手,名家点评】五年坚守,疗效卓然——泽布替尼开启CLL/SLL初治患者长期生存新篇章

10月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种常见的B细胞恶性肿瘤,多见于老年人群,疾病具有高度异质性。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)为代表的靶向治疗彻底改变了CLL/SLL的治疗格局。作为新一代高选择性BTKi,泽布替尼通过优化分子结构实现对BTK靶点更精准、持续的抑制,在显著提升疗效的同时有效减少因脱靶效应导致的不良反应,为患者带来更为安全、耐受的治疗体验。基于SEQUOIA研究最新发布的5年随访数据,泽布替尼在初治CLL/SLL患者中展现出持久且稳定的无进展生存获益,进一步印证了其“强循证,长守护,全球优选”的三大特征,已成为一线治疗中基石性选择,助力更多患者实现长期高质量生存。


为进一步探讨泽布替尼的长期价值与应用前景,【肿瘤资讯】特别整理SEQUOIA研究的5年关键结果,并荣幸地邀请到青岛大学附属医院赵洪国教授、青岛大学附属医院崔中光教授、青岛大学附属医院孟繁军教授、胜利油田中心医院王椋教授与泰安市中心医院王玲教授围绕该研究的临床意义、疗效优势及对CLL/SLL治疗策略的影响进行深度解读与点评。

时光为证,长路相守:SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究(NCT03336333)为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列(队列A与B)共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者,将其随机分配至泽布替尼组(n=241)或苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组(n=238)。

根据最新的5年随访分析(中位随访61.2个月),泽布替尼组的无进展生存期(PFS)获益显著,其中位无进展生存期(mPFS)尚未达到(NR),而BR组为44.1个月(HR=0.29,P<0.0001)。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%在对新冠肺炎(COVID-19)大流行影响进行校正的敏感性分析中,PFS结果与主分析保持一致,泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高(78.7% vs 40.6%)。

图片1.jpg图1. 两组总人群PFS结果

图片2.jpg图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示,在包括免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因突变状态在内的各关键亚组中,泽布替尼的PFS获益均一致在预后较差的IGHV未突变患者亚组中,泽布替尼组的mPFS同样尚未达到,BR组为33.6个月,两组差异具有统计学意义(HR=0.21)。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型(≥3种异常)的患者,泽布替尼组的PFS获益均优于BR组,其风险比(HR)分别为0.51、0.25、0.26及0.30;对于伴TP53突变的患者,同样观察到PFS获益趋势(HR=0.52)。

在缓解率方面,泽布替尼组研究者评估的总缓解率(ORR)数值上更高(97.5% vs 88.7%),但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解(CR/CRi)率相似(20.7% vs 23.5%)。

此外,研究还揭示了其他重要结局,泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组(12.4% vs 41.2%)。值得注意的是,BR组有59例(24.8%)患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗,这可能对OS结果产生影响。在安全性方面,两组的死亡人数均为34例,其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件[1]

总结

综上所述,全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果,为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示,泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险,同时其长期疾病控制能力卓越。另外,泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组(包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者)中均保持高度一致,显示出其广泛的适用性。因此,泽布替尼凭借其确切且持久的疗效,已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

专家点评

赵洪国教授

SEQUOIA研究的成果极具临床意义,它不仅证明了泽布替尼的卓越疗效,更为CLL/SLL的一线治疗提供了新的方向。泽布替尼的长期PFS优势,为患者带来了持续的疾病控制,推动了CLL/SLL治疗的慢性病管理模式的发展,为患者提供了更高效、更持久的治疗选择。

崔中光教授

SEQUOIA研究的5年随访数据为泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的应用提供了有力支持。泽布替尼在不同亚组,包括高危患者中展现出的显著PFS优势,使其成为理想的治疗方案。这一研究结果不仅为临床医生提供了明确的治疗指导,也为患者带来了长期生存的希望。

孟繁军教授

泽布替尼在SEQUOIA研究中展现出的持久疗效令人印象深刻。其在降低疾病进展风险方面的显著优势,为CLL/SLL患者提供了可靠的治疗选择。泽布替尼的高选择性靶点抑制机制,确保了治疗的安全性和有效性,为患者带来了长期的生存获益。

王椋教授

泽布替尼的临床价值在于其在CLL/SLL治疗中的卓越疗效和广泛的可及性。SEQUOIA研究的长期随访数据证实了泽布替尼的持久PFS优势,而医保的覆盖进一步降低了患者的经济负担,使更多患者能够受益于这一先进的治疗方案。

王玲教授

SEQUOIA研究为泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的应用提供了坚实的循证医学基础。泽布替尼的长期疗效和安全性优势,使其成为临床医生为患者提供长期疾病控制的首选方案。这一研究结果不仅优化了CLL/SLL的治疗策略,也为患者带来了长期、高质量生存的希望。

专家简历

赵洪国
主任医师、教授、博士研究生导师

青岛市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
青岛市医学会血液学专业委员会名誉主任委员
济南市医学会血液学专业委员会名誉主任委员
青岛市血液病质量控制中心名誉主任
山东省医学会血液学会副主任委员
山东省医师协会血液学会副主任委员
山东省抗癌协会血液专业委员会副主任委员
山东省中西医结合学会副主任委员
山东省免疫协会血液专业委员会副主任委员
中华医学会血液专业委员会白血病淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国血液医师协会委员
中国血液医师协会骨髓瘤专业委员会委员
中国海峡两岸血液学会委员
《中华血液杂志》《临床血液杂志》编委

崔中光
医学博士、主任医师、硕士研究生导师

青岛大学附属医院平度院区血液科主任
中国罕见病联盟血友病学组常委
中国老年医学学会血液分会血小板疾病学术委员会委员
山东省罕见疾病防治协会血友病分会副主任委员
山东省老年医学学会血液病专业常务委员
山东省医学会血液分会委员
山东省医师协会血液分会委员
青岛市医学会血液病分会副主任委员
青岛大学学报医学版审稿人

孟繁军
教授、主任医师、硕士研究生导师

青岛大学附属医院MDS中心主任
中华老年医学会MDS学组委员
中华老年医学会红细胞疾病组学组委员
中国抗癌协会MDS/MPN学组委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会MDS学组副组长
中华临床医师杂志编委
山东省血液学会委员
山东省医师协会常委
山东省中西医结合学会常委
山东省免疫学会/造血干细胞再生医学协会常委
山东省抗癌协会多发性骨髓瘤学组指导委员会专家
山东省抗癌协会骨髓增殖性肿瘤学组指导委员会专家
青岛血液学分会副主任委员
中国抗癌协会青岛市淋巴瘤专业委员会副主任委员
青岛市血液学质控委员会副主任委员
山东省抗癌协会多发性骨髓瘤工作组指导委员会专家
山东省抗癌协会血液肿瘤分会委员
发表包括SCI论文在内50余篇及专著5部。从事临床血液病工作30余年;主要研究方向:骨髓异常增生综合症和再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、急慢性白血病

王椋
主任医师、医学博士、硕士研究生导师

胜利油田中心医院血液科副主任、科教科副主任
齐鲁卫生与健康杰出青年人才
东营市有突出贡献的中青年专家
黄河口医学领军人才优秀青年人才
主持山东省自然科学基金1项,先后荣获山东省医学科技三等奖2项,山东省老年医学会科技进步三等奖1项,东营市科技进步一等奖3项,二等奖1项,胜利石油管理局科级进步二等奖1项

王玲
医学博士、青岛大学硕士生导师

泰安市中心医院血液病诊疗中心副主任,淋巴瘤病房主任
山东省医师协会血液医师分会副主任委员
山东省疼痛医学会第一届淋巴肿瘤专业委员会副主任委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会第一届委员会常务委员
山东中西医结合学会干细胞治疗专业委员会常务委员
山东中医药学会肿瘤精准医学专业委员会常务委员
山东省医学会眼与全身疾病多学科联合委员会第一届委员会委员
山东省医学会诊断学分会第二届委员会学术发展学组成员
山东省研究型协会淋巴肿瘤免疫治疗分会委员
泰安市医学会第一届临床分析细胞学专业委员会委员
泰安市医师协会第二届理事会理事

参考文献

Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑:肿瘤资讯-cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Fu
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评论
10月30日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
五年坚守,疗效卓然——泽布替尼开启CLL/SLL初治患者长期生存新篇章
10月29日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
10月29日
刘永亮
平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科
泽布替尼在SEQUOIA研究中展现出的持久疗效令人印象深刻。