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LAURA研究再次更新：基于MRD的动态监测，可提前5个月预判疾病进展

10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

同步放化疗（cCRT）后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗是III期不可切非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方案。PACIFIC研究EGFR突变亚组事后分析提示，在35例EGFR突变阳性患者中，与安慰剂组相比，cCRT后使用度伐利尤单抗相比安慰剂进行巩固治疗，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均无显著获益^1-2。奥希替尼是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI。FLAURA研究证明，奥希替尼相比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC患者有显著的OS获益，中位OS超3年^3-4。

LAURA是一项III期双盲随机对照临床研究⁵，旨在评估EGFR敏感突变阳性III期不可切NSCLC患者放化疗（CRT）后奥希替尼巩固治疗的有效性和安全性。主要研究终点为BICR评估的PFS。截止2024年1月5日，奥希替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为39.1个月和5.6个月，HR=0.16（95% CI 0.10-0.24），P＜0.001，奥希替尼组巩固治疗有显著的PFS获益。截止2024年11月29日，OS事件成熟度为31%，中位OS分别为58.7个月和54.0个月⁶，HR为0.67（95% CI 0.40-1.14）。Sara Ramella教授⁷在点评中提到：EGFR突变患者的放射敏感性较高，虽然可以取得更好的局部控制效果，但发生系统性广泛进展的风险也高，如果没有EGFR-TKI的介入，治愈率较低。

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图1：LAURA研究，PFS生存曲线

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图2：LAURA研究，OS生存曲线（31%成熟度）

在此公布ESMO 2025，LAURA研究基于分子残留病灶（MRD）的探索性分析结果⁸。肿瘤全基因组测序个性化MRD检测面板（NeXT Personal^®，Personalis）已经可以达到2.6 ppm的高中位灵敏度。使用血浆标本（采样时间节点包括：基线、第2周、第4周、每4周一次直至第24周、每8周一次直至第48周、每12周一次直至疾病进展）通过MRD检测面板检测ctDNA状态（即MRD+）。在基线MRD+的患者中，MRD清除的定义为至第12周时连续两个时间点的ctDNA减少10倍或MRD-。分子疾病进展（MolPD）的定义见既往文献（Gray JTO 2024）。LAURA研究的主要终点为BICR评估的PFS。

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图3：LAURA研究，MRD的检测时间节点

在随机分配的216例患者中，有65例患者提供了标本并同意创建MRD检测面板，52例患者的检测面板可评估（80%；奥希替尼组n=34，安慰剂组n=18）。基线时，57%（29/51）患者的标本为MRD+；43%（22/51）为MRD阴性（1例患者的标本不可用）。基线MRD状态与放化疗（CRT）的最佳总体缓解没有相关性。在奥希替尼组和安慰剂组中，分别有84%（16/19）和0%（0/10）的患者基线MRD+转阴。在基线MRD+患者和基线MRD-患者中，奥希替尼组相比安慰剂组均有一致的PFS获益趋势。MRD预估PFS事件的敏感度为63%，特异度为86%。在同时有PFS和MRD事件的患者中（两组），79%（15/19）的分子疾病进展（MolPD）事件先于PFS事件发生，中位提前时间为5.1个月。

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图4：LAURA研究，基于MRD检测状态分层的PFS生存曲线

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图5：LAURA研究，不同治疗组的MRD清除状态分析

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图6：LAURA研究，基于MRD状态判断的分子疾病进展（MolPD）与基于影像学的疾病进展（PD）对比分析

综上所述，奥希替尼巩固治疗可使大部分基线MRD+患者转为MRD清除，进一步支持了LAURA研究观察到的奥希替尼巩固治疗的显著生存获益，EGFR敏感突变阳性III期不可切患者的治疗目标就是“治愈”。MRD可预测EGFR敏感突变阳性III期不可切NSCLC患者发生疾病进展的时间。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

参考文献

1. Fang Wu, Joel W Neal, et al. Transl Lung Cancer Res. 2024 Oct 31;13(10):2853-2855.
2. Jean-Charles Soria, et al,. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3. Suresh S Ramalingam, et al,. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
4. Thanyanan Reungwetwattana, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118.
5. Shun Lu, et al. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.
6. Suresh S. Ramalingam, et al., 2025 ELCC, LBA4.
7. Sara Ramella. 2025 ELCC, Invited discussant LBA4 and 186O.
8. Edurne Arriola Aperribay, et al. ESMO 2025, Abstract 1817MO

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey

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