2025 ESMO | 周华强教授：疗效翻倍！iza-bren将重塑晚期经治鼻咽癌治疗格局

10月28日

在刚刚闭幕的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，BL-B01D1-303研究成功入选ESMO LBA报告并同步发表在《柳叶刀》主刊 ^[1] ，获得国际学术界的高度认可。结果显示，对于重度经治的复发/转移性鼻咽癌患者，iza-bren在ORR（54.6% vs. 化疗组27.0%）、mPFS（8.38 m vs. 化疗组4.34 m）实现疾病缓解和疾病进展获益的双重翻倍，为晚期鼻咽癌患者带来新的生存希望 ^[2] 。会后，【肿瘤资讯】荣幸邀请到BL-B01D1-303研究的研究主要成员、ESMO LBA汇报者 中山大学肿瘤防治中心周华强教授 ，为我们深度解读这一关键研究的突破性数据，并剖析其对于晚期鼻咽癌治疗格局的关键作用与意义。

点击查看完整访谈视频

Q1：当前复发/转移性鼻咽癌后线治疗领域所面临的核心挑战是什么？BL-B01D1-303研究的开展，对于直面并打破这一治疗僵局，具有怎样里程碑式的意义？

周华强教授

中山大学肿瘤防治中心

当前，复发性/转移性鼻咽癌的一线标准治疗是化疗联合免疫治疗，这一方案虽获得显著疗效，但一旦治疗失败，患者在二线及后线治疗中的治疗选择极为有限。无论是国际NCCN指南还是国内CSCO指南，对于复发性/转移性鼻咽癌一线治疗失败的患者，目前均没有一个获得高级别循证医学证据支持的标准治疗方案。

在临床实践中，医生往往依赖临床经验使用单药化疗，但疗效有限，客观有效率（ORR）通常仅在30%左右。这些患者在经历多线治疗后，身体与心理储备已非常有限。

在此背景下，BL-B01D1-303研究的开展具有里程碑式的意义：

◉ BL-B01D1-303研究是 全球首个在晚期鼻咽癌后线治疗领域取得成功的确证性Ⅲ期临床研究 ，为此类患者群体 提供了高级别的循证医学证据， 有望填补当前 治疗指南中的空白。

◉BL-B01D1-303研究为双特异性抗体药物偶联物（ADC）的研发提供了新的方向，首次通过大型Ⅲ期随机对照临床研究证实其疗效。

◉ BL-B01D1-303研究的对照组提供了宝贵的参考数据，明确了当前标准化疗方案的疗效水平，ORR约为30%，也为评估未来新药的价值提供一个清晰的基准。

Q2：iza-bren有哪些卓越的机制优势？这些优势最终如何转化为临床上“压倒性”的疗效数据？

周华强教授

中山大学肿瘤防治中心

iza-bren是一款 全球首创（First-in-class）的双特异性抗体ADC药物， 其“降维打击”的机制优势主要体现在两个方面：

◉ 在靶向机制上，i za-bren的双特异性抗体可以识别肿瘤细胞表面高表达的EGFR和HER3两个靶点^[2]， 从源头上阻断代偿性信号通路的激活，有效克服单一靶点的耐药屏障。

◉ 在杀伤机制上，iza-bren所携带的payload是一种高活性的拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04），同时高达8的DAR确保iza-bren具有强大的肿瘤杀伤效应。

这种“精准制导”与“强效载荷”的创新药物的机制优势，最终转化为优异的疗效数据。

BL-B01D1-303研究在全国55家中心开展，纳入重度经治、既往均接受过免疫治疗且至少两线化疗的鼻咽癌患者，该研究的对照组使用临床医生选择的三种常用化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。

结果显示， 在疾病缓解方面 ， iza-bren组的ORR高达54.6%，而化疗组仅为27.0%， iza-bren组患者获得缓解的可能性是化疗组的三倍以上（OR=3.33, P<0.0001） 。同时， iza-bren组中位缓解持续时间（mDoR）长达8.5个月，远超化疗组的4.8个月， 为患者带来更持久的疾病控制（HR=0.43，95%CI 0.22-0.83）^[2]。

在疾病进展方面 ， iza-bren组中位PFS达8.38个月，较化疗组（4.34个月）近乎翻倍 ， 疾病进展或死亡风险降低达56%（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62） ^[2] 。

这一系列清晰的数据，充分证明了iza-bren相较于现有治疗手段的优越性，它凭借高级别证据，为重度经治的复发/转移性鼻咽癌患者提供了一个全新的、充满希望的治疗选择。

Q3：iza-bren的成功为未来复发/转移性鼻咽癌的治疗格局带来了哪些启示？在临床实践中，应该如何针对不同药物的排兵布阵进行决策？

周华强教授

中山大学肿瘤防治中心

从治疗格局来看 ，BL-B01D1-303研究最直接、最重大的影响，是有望填补当前后线治疗的标准空白。

随后，一个自然而然的思考是：能否将iza-bren这样的高效药物用于更早期的治疗阶段，例如二线甚至一线，从而为患者带来更大的获益？这需要未来设计新的临床试验来回答。同时，ADC药物与免疫检查点抑制剂的联合，是当前肿瘤治疗研发的一大热点方向。探索iza-bren与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用，观察是否存在协同增效，是目前正在鼻咽癌及其他实体瘤中开展的研究方向。

结语

BL-B01D1-303研究的成功，为晚期鼻咽癌患者提供了高级别的循证医学证据，有望填补当前治疗指南中的空白。而Iza-bren在该研究中所表现出的优异疗效，更为其在肺癌、乳腺癌等其他常见瘤种中的“泛癌种”应用奠定了坚实基础。同时这一成果也再次印证了我国在鼻咽癌这一瘤种的新药研发领域，已稳步走在国际前沿。目前，iza-bren已进入CDE优先审评程序，加速向临床应用推进。期待这款创新药早日落地，为更多晚期鼻咽癌患者带来新的生存希望。

专家介绍

周华强教授

中山大学肿瘤防治中心

内科、副主任医师、硕士生导师、科秘书

中山大学临床医学八年制博士

中山大学肿瘤防治中心优秀青年提升计划入选者

CSCO“全国35位最具潜力青年肿瘤医生”

中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会委员

中国抗癌协会肿瘤整合支持治疗委员会新苗委员

参考文献

[1] Yang Y, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. Published online October 19, 2025. doi:10.1016/S0140-6736(25)01954-3

[2] Y.Yang, H.Zhou, L.Q et al., Izalontamab Brengitecan, An EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, versus Chemotherapy in Heavily Pretreated Recurrent/Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase III Study. Presented at 2025 ESMO. LBA 35.

责任编辑：Ethon
排版编辑：Yuki