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泽布替尼领航FL治疗新时代:双药协同铸就无化疗治疗新篇章

11月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(FL)作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一,其治疗策略正从传统的免疫化疗向更为精准、高效的靶向治疗时代迈进。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶,在FL细胞的增殖、分化和生存中扮演着核心角色。通过抑制BTK活性,可以有效阻断BCR信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。新一代BTK抑制剂泽布替尼,凭借其卓越的靶点选择性和良好的安全性,在联合治疗中展现出巨大潜力。

正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际,【肿瘤资讯】特将其治疗FL相关要点进行整理,详情如下。

双靶协同,疗效倍增:泽布替尼联合方案为R/R FL带来治疗新选择

对于复发/难治性(R/R)FL患者,特别是经历多线治疗后,其临床选择有限,预后不佳。ROSEWOOD研究作为一项关键的II期随机对照研究,旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZO方案)对比奥妥珠单抗单药(O方案)在R/R FL中的疗效与安全性。该研究共纳入217例既往接受过至少两线治疗的R/R FL患者,以2:1的比例随机分配至ZO组和O组。

研究结果显示,在中位随访20.2个月后,ZO组的客观缓解率(ORR)显著优于O组,达到了69%,而O组仅为46%(P=0.001),成功达到研究主要终点。在缓解深度方面,ZO组的完全缓解(CR)率高达39%,是O组(19%)的两倍余。更重要的是,这种疗效优势进一步转化为了持久的生存获益,ZO组的中位无进展生存期(PFS)长达28.0个月,远超O组的10.4个月(HR=0.50, P<0.001),显示出强大的疾病控制能力。在安全性方面,ZO方案表现良好,研究中最常见的不良事件为可控的血小板减少和中性粒细胞减少,严重的房颤和大出血事件发生率极低(分别为3%和1%)。

ROSEWOOD研究通过随机对照试验证实了BTK抑制剂联合抗CD20单抗在R/R FL治疗中的卓越疗效和安全性[1]。泽布替尼与奥妥珠单抗的双靶协同作用,不仅显著提升了缓解率和缓解深度,更大幅延长了患者的中位PFS,为R/R FL患者提供了一个强有力的、非化疗的治疗新选择,有望成为该领域新的标准治疗。

探索前沿,展望未来:BTK抑制剂引领FL治疗迈向“无化疗”新纪元

泽布替尼在ROSEWOOD研究中取得的成功,仅仅是BTK抑制剂探索FL治疗潜力的一个缩影。为了进一步提升疗效、克服耐药,研究者们正积极探索以BTK抑制剂为基石的更多“无化疗”联合方案,旨在通过不同作用机制的药物协同增效,最终取代或部分替代传统的细胞毒性化疗。

一项正在进行的Ib期临床试验初步结果显示,泽布替尼联合PI3Kδ抑制剂Zandelisib在R/R FL患者中同样展现出令人鼓舞的疗效,研究的ORR高达80%,CR率为20%。这种BTK与PI3Kδ通路的双重抑制策略,有望为对单一靶向药物耐药的患者提供新的解决方案。尽管该联合方案显示出一定的胃肠道反应和皮疹等不良事件,但总体可控,为未来的联合治疗提供了宝贵的经验[2]

可以预见,BTK抑制剂在FL治疗中的角色将日益重要。未来的探索方向将聚焦于以下几个方面。首先,在优化联合治疗策略方面,探索泽布替尼与BCL-2抑制剂、双特异性抗体乃至CAR-T细胞疗法等新型药物的联合,以期在FL中实现更深度的缓解和更持久的疗效。其次,将以泽布替尼为基础的联合方案前移至FL的一线治疗,使更多初治患者从“无化疗”方案中获益。最后,实现个体化精准治疗,通过生物标志物筛选优势人群,为不同分子亚型的FL患者量身定制更合适的BTK抑制剂联合治疗策略。

总之,从ROSEWOOD研究的突破,到前沿联合方案的探索,以泽布替尼为代表的BTK抑制剂正引领着FL治疗从传统的化疗模式,向更精准、更高效、更安全的“无化疗”靶向联合治疗时代迈进。这不仅是FL治疗领域的重大进步,更是肿瘤精准医疗理念在淋巴瘤治疗中取得的又一成功实践。

参考文献

1.Pier Luigi Zinzani et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol 41, 5107-5117(2023).
DOI:10.1200/JCO.23.00775
2. Soumerai JD, Diefenbach CS, Jagadeesh D, Asch A, Kumar A, Tsai ML, Jandl TA, Lossos IS, Kenkre VP, Awan F, Novotny W, Huang J, Miao L, Rajagopalan P, Ghalie RG, Zelenetz AD. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 May;204(5):1762-1770. doi: 10.1111/bjh.19419. Epub 2024 Mar 19. PMID: 38500476; PMCID: PMC11156518.

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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11月16日
夏月琴
盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科
泽布替尼领航FL治疗新时代:双药协同铸就无化疗治疗新篇章