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2025 ESMO | HARMONi-6 试验揭示依沃西单抗在晚期鳞状NSCLC一线治疗中的突破性潜力

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日于柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，HARMONi-6 III期临床试验的最新结果在总统专题研讨会上公布（LBA4），为晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗带来了令人鼓舞的新进展。该研究表明，双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab）联合化疗相较于替雷利珠单抗联合化疗，显著改善了患者的无进展生存期（PFS），且出血风险出人意料地低。

双特异性抗体开启鳞状NSCLC治疗新篇章

鳞状NSCLC因其侵袭性强、预后不佳，一直是肺癌治疗领域的严峻挑战。传统的治疗方案往往难以提供持久的临床获益。然而，随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，特别是双特异性抗体的出现，为这一患者群体带来了新的希望。HARMONi-6试验的积极结果，预示着依沃西单抗作为一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，有望重塑晚期鳞状NSCLC的一线治疗格局。

HARMONi-6 试验的核心发现与临床数据

HARMONi-6是一项针对532名晚期鳞状NSCLC患者的III期临床试验，旨在评估依沃西单抗联合化疗作为一线治疗的疗效和安全性，并与替雷利珠单抗联合化疗进行比较。试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，依沃西单抗联合化疗组患者的中位PFS达到11.14个月，而替雷利珠单抗联合化疗组为6.90个月。这一显著差异（分层风险比[HR] 0.60；95%置信区间[CI] 0.46–0.78；p<0.0001）表明依沃西单抗能够为患者带来约4个月的额外无进展生存期。在中位随访10.28个月时，依沃西单抗组的疾病进展或死亡风险降低了40%。

值得注意的是，无论PD-L1肿瘤比例评分（TPS）如何，依沃西单抗均显示出一致的PFS获益。在PD-L1 TPS <1%的患者中，HR为0.55（95% CI 0.37–0.82）；在PD-L1 TPS ≥1%的患者中，HR为0.66（95% CI 0.46–0.95）。三星医疗中心Myung-Ju Ahn教授对此评论道：“这一发现具有深刻的洞察力和重要意义，表明双靶点策略可能优于单一靶点。”

在次要终点方面，依沃西单抗组的中位缓解持续时间（DoR）为11.2个月，而替雷利珠单抗组为8.4个月，同样显示出积极趋势。然而，Ahn教授强调，仍需更长期的随访数据来确定PFS的改善是否能转化为总生存期（OS）的显著获益。

图：在 HARMONi-6 试验中，对于未经治疗的晚期鳞状 NSCLC 患者，与替雷利珠单抗相比，依沃西单抗可改善 PFS，无论 PD-L1 表达如何（2025 年 ESMO 大会，LBA4）

低出血风险引人注目

安全性分析显示，依沃西单抗组和替雷利珠单抗组的≥3级治疗相关不良事件（AEs）发生率分别为63.9%和54.3%。两组的≥3级免疫相关AEs发生率相似（分别为9.0%和10.2%）。与VEGF相关的AEs在依沃西单抗组中更为常见，但绝大多数为1-2级。

尤其引人关注的是，依沃西单抗组的≥3级出血事件发生率仅为1.9%，而替雷利珠单抗组为0.8%。Ahn教授认为这些数据“非常显著”，因为在20年前的一项II期试验中，抗VEGF药物贝伐珠单抗在鳞状NSCLC患者中观察到严重的咯血事件，此后这类患者通常被排除在抗VEGF-1药物的临床试验之外。尽管HARMONi-6试验中约30%的患者有咯血史，被认为是高风险人群，但依沃西单抗的严重出血事件发生率却出人意料地低，这为抗血管生成治疗在鳞状NSCLC中的应用提供了新的视角。

专家洞察与未来展望

Myung-Ju Ahn教授指出，HARMONi-6试验的结果“值得关注，因为它提供了证据，表明靶向两个抗原似乎比靶向一个抗原具有优势。”他强调，虽然目前的PFS数据令人鼓舞，但最终改变临床实践仍需等待总生存期数据的确认，以及在全球范围内进行验证。

目前，依沃西单抗的全球影响力正在通过多项正在招募的临床试验进行评估，包括HARMONi-3试验（NCT05899608），该试验旨在比较依沃西单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗作为鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗的疗效，不考虑PD-L1表达；以及HARMONi-7试验（NCT06767514），该试验旨在比较依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者中的疗效。其他双特异性抗体的持续研究也将进一步明确其在鳞状NSCLC治疗中的作用。

总结：依沃西单抗的未来前景

HARMONi-6试验的结果为晚期鳞状NSCLC患者带来了一线治疗的新希望。依沃西单抗联合化疗在显著改善PFS的同时，展现出可控的安全性，尤其是在出血风险方面的积极表现，挑战了既往对VEGF靶向治疗在鳞状NSCLC中应用的担忧。尽管仍需等待总生存期数据和全球试验的进一步验证，但依沃西单抗的出现无疑为肺癌治疗领域注入了新的活力，有望为全球患者提供更有效、更安全的治疗选择。

参考文献

https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/non-small-cell-lung-cancer/first-line-ivonescimab-plus-chemotherapy-improves-progression-free-survival-in-squamous-nsclc

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

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