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【2025 ESMO】突破ES-SCLC治疗困局，开启长生存时代：RATIONALE-312研究长期随访结果更新

10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年10月17日-21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林举行，作为全球肿瘤学领域最具影响力的盛会之一，多项肺癌领域重磅研究成果发布，为全球肺癌诊疗发展带来新的突破方向与希望。

我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗在本次大会上公布了其在肺癌治疗领域多项重要临床数据。其中，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗领域，RATIONALE-312研究公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的长期随访结果，进一步验证了该方案在延长患者生存期方面的持久获益。

本期特邀专家——黄鼎智教授

黄鼎智教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士主任医师博士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院副院长
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专委会副主任委员
中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

RATIONALE-312研究：从显著延长mOS到实现4年长生存，替雷利珠单抗带来长期生存获益

RATIONALE-312研究¹是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（NCT04005716），旨在比较替雷利珠单抗+化疗方案与安慰剂+化疗方案一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。研究在中国51家中心共纳入457名患者，是目前PD-1单抗针对中国SCLC人群开展的最大规模、随机、双盲多中心Ⅲ期临床研究。

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图1：RATIONALE-312研究设计

该研究持续随访并更新数据，关键时间节点包括：

2023年世界肺癌大会（WCLC）²：首次公布总生存期（OS）阳性结果；
2024年《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）¹：全文正式发表；
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会³：发布长期随访结果，进一步验证治疗的持久获益；

近五分之一患者存活超过4年，替雷利珠单抗为一线ES-SCLC带来长生存

2023年WCLC会议上，RATIONALE-312研究揭晓中位随访14.2个月时的生存数据²；替雷利珠单抗联合化疗将中位OS延长至15.5个月（vs 对照组13.5个月），实现生存的显著提升。

在本次ESMO大会上，RATIONALE-312研究再次重磅更新了长期生存数据，试验组中位随访时间39.8个月³。主要终点结果显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗持续带来显著的总生存期（OS）获益（15.5个月 vs. 13.5个月；分层风险比 HR = 0.78，95% CI：0.63–0.95）；替雷利珠单抗联合化疗组的4年OS率为18.9%。

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图2：ITT人群的总生存期

亚组分析：多个预设亚组显示一致OS获益

在基于基线特征的多个预设亚组中，观察到替雷利珠单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗具有一致的总生存期（OS）获益，尤其在存在肝转移以及ECOG体能状态为1分的患者中表现明显。

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图3：ITT人群按患者特征划分的亚组总生存期

探索性分析结果：所有PD-L1表达亚组均呈现一致的OS获益趋势

在对PD-L1可评估患者的探索性分析中，替雷利珠单抗联合化疗组（n=60）与安慰剂联合化疗组（n=65）的中位总生存期（OS）分别为20.7个月和13.5个月（风险比HR=0.71；95%置信区间：0.48-1.06）。这一结果与意向治疗（ITT）人群中的发现相一致，并在所有PD-L1表达亚组中均显示出有利的趋势。

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（由于各PD-L1表达水平的患者样本量有限，导致置信区间较宽。）

图4：ITT人群中按基线PD-L1表达水平划分的亚组总生存期

稳中求进：替雷利珠单抗持续改善ES-SCLC患者无进展生存

研究者评估的无进展生存期（PFS）显示，接受替雷利珠单抗联合化疗的患者较接受安慰剂联合化疗的患者有显著改善（4.7个月 vs 4.3个月；分层HR=0.65；95% CI：0.53-0.80）。

长期治疗的安全性和耐受性

替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征与各治疗组已知风险一致，长期随访未发现新的安全性信号（表1）。

表1：安全性数据总结

在替雷利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组中，最常见的任何级别治疗期间不良事件（TEAEs）分别为：贫血（85.0% vs 84.7%）、脱发（79.3% vs 79.5%）和中性粒细胞减少（68.7% vs 70.3%）。
最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）在两组中分别为：脱发（78.4% vs 79.5%）、贫血（76.7% vs 78.6%）和中性粒细胞减少（68.7% vs 70.3%）。
在替雷利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组中，最常见的免疫介导的不良事件（imAEs）分别为：皮肤不良反应（16.7% vs 8.7%）和甲状腺功能减退（16.3% vs 4.8%）。

专家寄语

RATIONALE-312：替雷利珠单抗突破ES-SCLC“道阻且长”困局，实现长期生存获益

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度高、进展迅速的亚型，约占所有肺癌病例的15%⁴。长期以来，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准一线治疗仅限于铂类联合依托泊苷的化疗方案，但疗效有限，多数患者在短期内即出现疾病复发。这种“高复发率、短生存期”的临床困境，使SCLC长期被视为最难治的肿瘤类型之一。

近年来，随着免疫检查点抑制剂的问世，ES-SCLC的一线治疗迎来了重要转折。多项国际及国内研究证实，免疫治疗联合化疗方案可显著延长患者的总生存期（OS），为这一高侵袭性肿瘤带来了新的希望。在ES-SCLC的治疗评估中，长期生存不仅是关键的疗效终点，更是最具临床价值的指标——它标志着从“延长数月”向“实现持久获益”的转变。

从本次ESMO上公布的RATIONALE-312数据可以看到：

显著提升长期生存率，助力ES-SCLC迈向治愈新里程：替雷利珠单抗联合化疗组的4年总生存率（OS）达到18.9%，显著超越传统化疗，进一步印证了免疫治疗所特有的“长拖尾”生存特征——即部分患者可获得持久缓解和长期生存。这一成果充分凸显了替雷利珠单抗在ES-SCLC一线治疗中的持久临床价值，为疾病长期控制乃至潜在治愈开辟了崭新路径。
高危人群同样获益——肝转移患者迎来希望：与其他转移部位或无转移的ES-SCLC患者相比，肝转移患者通常预后最差、中位OS最短⁵。令人鼓舞的是，RATIONALE-312长期随访数据显示，该亚组接受替雷利珠单抗联合化疗后仍获得具有临床意义的OS获益（HR = 0.66，95% CI：0.45–0.96），为这一高危人群的免疫治疗提供了有力证据。
长期用药安全性良好，未见新增风险信号：尽管治疗和随访时间显著延长，替雷利珠单抗联合化疗组仍保持良好的安全性和耐受性。长期随访期间未观察到新的安全性信号，进一步支持其在临床实践中长期使用的安全性，为医生和患者提供了坚实的信心。

参考文献

1. Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008
2. Y. Cheng, Y. Fan, Y. Zhao, et al. OA01.06 First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study, Journal of Thoracic Oncology, Volume 18, Issue 11, Supplement,2023,Page S46,ISSN 1556-0864, https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.09.027.
3. Yun Fan, Yanqiu Zhao, Dingzhi Huang, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of RATIONALE-312，2025 ESMO 2765P
4. Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560
5. Fan L, Lin Y, Fu Y, Wang J. Small cell lung cancer with liver metastases: from underlying mechanisms to treatment strategies. Cancer Metastasis Rev. 2024;44(1):5. Published 2024 Nov 25. doi:10.1007/s10555-024-10220-8

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
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