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精准守护：新一代BTK抑制剂泽布替尼在MCL一线诱导与维持治疗中的卓越实践与未来展望

11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准医学的不断发展，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为套细胞淋巴瘤（MCL）治疗领域的基石。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其卓越的靶点选择性和优异的药代动力学特性，在MCL治疗中展现出巨大的潜力。近期公布的多项研究结果，不仅巩固了泽布替尼在MCL一线治疗中的地位，更揭示了其作为维持治疗的独特优势，并为MCL无化疗治疗模式描绘了清晰的蓝图。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗MCL相关要点进行整理，详情如下。

告别高强度化疗？泽布替尼+R-CHOP方案或可成为年轻MCL患者一线诱导治疗优选

对于新诊断的MCL患者，特别是年轻、体能状态良好的患者，以高剂量化疗为基础的诱导治疗方案联合自体干细胞移植（ASCT）是标准治疗之一，但其带来的短期及长期毒性不容忽视。新一代BTK抑制剂泽布替尼的出现，为探索更温和、更高效的MCL一线治疗方案提供了可能。

一项旨在评估泽布替尼联合R-CHOP方案一线治疗MCL的II期临床试验的初步结果令人鼓舞。研究纳入了12例新诊断的MCL患者，中位年龄57岁，其中高达83.3%的患者Ki-67≥30%，多数患者处于疾病晚期（Ann Arbor III-IV期），属于中高危人群。经过4个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案诱导治疗后，研究的总缓解率（ORR）达到了100%，完全缓解（CR）率高达90.9%。值得一提的是，在MRD情况可评估的患者中，骨髓MRD转阴率达到100%，证实泽布替尼联合R-CHOP方案具有为初治MCL带来深度缓解的潜力。在安全性方面，该联合方案表现良好，研究中最常见的不良事件为可控的血液学毒性，未观察到严重的BTK抑制剂相关不良事件^[1]。

这些数据初步证实，泽布替尼联合标准化疗方案作为MCL一线诱导治疗，不仅可带来较高的缓解率和MRD转阴率，且毒性可控，有望成为替代传统高强度诱导方案的优选策略，为患者带来更大的生存获益。

将深度缓解转化为长期生存：泽布替尼单药维持，为MCL患者构筑坚实的生存防线

获得CR后，如何有效维持疗效、预防复发，是MCL治疗中的核心挑战。传统的利妥昔单抗维持治疗虽有一定疗效，但仍有部分MCL患者面临疾病进展。泽布替尼凭借其持续的BTK靶向抑制作用和良好的安全性，使其成为MCL维持治疗的理想选择。

在BRIDGE研究中，研究者探索了泽布替尼在年轻、体能状态良好的MCL患者中作为诱导治疗后巩固及长期维持治疗的疗效与安全性。该研究中，MCL患者在接受含泽布替尼的方案诱导治疗并获得缓解后，继续接受泽布替尼单药维持治疗，最长可达两年。

更新的长期随访数据显示，在中位随访时间长达25.9个月后，7例MCL患者中仍有6例患者持续处于缓解状态，未出现疾病进展。在整个治疗过程中，MCL患者对泽布替尼的耐受性良好，未发生因药物毒性导致的剂量调整或停药事件，也未观察到腹泻、高血压、大出血或房颤等BTK抑制剂常见的不良反应^[2]。这一结果强有力地证明，泽布替尼作为MCL患者的维持治疗，可安全、有效地巩固和深化诱导治疗带来的缓解，显著延长患者的生存期，成为MCL患者长期缓解的“守护者”。

未来已来：BTK抑制剂将引领MCL治疗进入精准、高效、个体化的新纪元

泽布替尼在一线诱导和维持治疗中的卓越表现，不仅改变了MCL的治疗实践，更激发了研究者对未来治疗模式的无限遐想。以BTK抑制剂为核心的“无化疗”联合方案，正成为MCL未来治疗的重要探索方向。

当前的临床研究已经开始探索泽布替尼联合其他新型靶向药物如BCL-2抑制剂等在MCL中的协同作用，旨在通过不同机制的联合，进一步提升治疗深度，并最终取代传统的细胞毒性化疗。这种“无化疗”的策略，不仅有望实现更高的缓解率和更持久的生存获益，更可能显著改善MCL患者的治疗体验和生活质量，使其免受化疗带来的各种毒副作用困扰。

可以预见，随着更多循证医学证据的积累，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂将继续在MCL治疗领域扮演重要角色。从一线治疗到复发难治，从诱导缓解到长期维持，BTK抑制剂正引领着MCL的治疗范式从传统的“化疗+移植”模式，向更精准、更高效、更安全的“无化疗”靶向联合治疗时代迈进。

参考文献

1.Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 6296.
2.Yan G, Cai Q, Li Z, et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 6147.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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