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张薇教授：65岁以下MCL患者一线治疗新探索

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种难以治愈的B细胞淋巴瘤，临床表现具有异质性，其长期预后较差。在年龄≤65岁的患者中，交替使用R-CHOP与R-DHAP（利妥昔单抗+地塞米松、大剂量阿糖胞苷和顺铂），随后给予含大剂量阿糖胞苷的预处理方案和自体造血干细胞移植（ASCT），应被视为标准治疗。在老年MCL患者中，BRIGHT和STiL研究均证实利妥昔单抗/苯达莫司汀（BR）优于R-CHOP。单药泽布替尼在复发/难治（R/R）MCL患者中显示出较高的缓解率和良好的安全性。因此，一项研究探讨了在新诊断、年龄≤65岁的MCL患者中，交替使用BR与R-DHAP ± 泽布替尼治疗、结合或不结合ASCT的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

2年PFS率超70%！新方案为MCL患者带来可观生存获益

这项研究旨在分析交替使用BR或R-DHAP ± 泽布替尼治疗、结合或不结合ASCT，在年轻新诊断MCL患者中的疗效和安全性。研究纳入新诊断的年轻MCL患者。患者接受交替BR与R-DHAP ± 泽布替尼（160 mg，每日两次）作为诱导治疗，随后部分患者接受ASCT巩固治疗。主要终点为总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）；次要终点包括2年总生存率（OS）、2年无进展生存率（PFS）及安全性。截至目前，共纳入19例患者，基线特征如下：男性16例，女性3例；中位年龄57岁；84.2% ECOG评分为0-1，18.8%为2分；大多数患者为Ⅲ-Ⅳ期（94.8%），骨髓受累15例（78.9%）。18例为典型形态，1例为多形性。11例（57.9%）Ki-67%较高，8例（42.1%）Ki-67%较低（<30%）。简化MIPI风险分层为：低危9例，中危6例，高危4例。TP53状态在10例患者中可评估，5例存在异常（突变或缺失）。16例患者（16/19）接受了泽布替尼治疗。10例采集了自体外周血干细胞，其中8例接受了ASCT。截至2024年7月20日，共18例（94.7%）完成4个周期诱导治疗。总体缓解率为83.3%（15/18），其中完全缓解61.1%（11/18），部分缓解22.2%（4/18）。诱导结束时ORR和CRR均为75.0%（12/16）。诱导治疗期间4例患者发生疾病进展，其中3例为TP53异常，且均接受了泽布替尼治疗。中位随访18.5个月时，2年PFS和OS分别为71.8%和73.7%，中位OS和PFS尚未达到。诱导免疫化疗期间，3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（81%）、发热性中性粒细胞减少（11%）、血小板减少（72%）、贫血（28%）及淋巴细胞减少（89%）。整个治疗过程中，1例死于新冠肺炎。未观察到房颤和出血事件。

总体而言，本前瞻性研究显示，在新诊断的年轻MCL患者中，交替使用BR与R-DHAP ± 泽布替尼方案具有良好的疗效和可耐受的安全性，尤其在TP53完整的患者中获益更为显著。。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：

套细胞淋巴瘤（MCL）一直是临床治疗中的难点，尤其在患者人群异质性强、长期预后不理想的背景下，如何在一线治疗中兼顾疗效与耐受性，是当前亟需突破的关键。本研究在≤65岁新诊断MCL患者中，探索了交替BR与R-DHAP ± 泽布替尼方案，并结合或不结合ASCT的治疗模式，结果显示该方案能够带来较高的总体缓解率和完全缓解率，同时2年PFS与OS均维持在70%以上，具有一定突破意义。

值得注意的是，在基线风险较高的患者群体中，依然能够观察到较好的疾病控制，而TP53完整的患者获益更为显著。这提示交替化疗联合靶向的综合策略，可能为传统高危亚组带来新的希望。同时，研究中观察到的不良事件与既往强化免疫化疗方案相似，且未见严重心血管事件，整体安全性在可控范围内。

总体而言，该前瞻性探索为MCL患者一线治疗提供了新的思路，特别是在年龄较低、可耐受强化治疗的人群中，有望成为一种可行的选择。未来仍需更大样本和更长随访验证其长期获益与最优人群定位，但这一结果无疑为改善MCL治疗格局提供了重要启示。

参考文献

Wang, H., Xing, L., Liu, D., et al. (2024). A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP+/-Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-zly

10月24日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

65岁以下MCL患者一线治疗新探索