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张薇教授：BOVen方案在TP53突变MCL中交出亮眼成绩单

10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

携带TP53突变的套细胞淋巴瘤（MCL）患者在接受标准化疗联合免疫治疗后，通常预后较差。一项多中心、II期研究评估了泽布替尼（zanubrutinib）、奥妥珠单抗（obinutuzumab）和维奈克拉（venetoclax）（简称BOVen）在未经治疗的TP53突变型MCL患者中的疗效。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

BOVen方案显著改善TP53突变MCL预后

在这项研究中，患者起始接受泽布替尼160 mg，每日两次，并联合奥妥珠单抗。奥妥珠单抗的给药方案为：在第1个疗程的第1、8、15天各给予1000 mg，在第2-8个疗程的第1天给予同样剂量。经过2个疗程后，加入维奈克拉，并逐周递增剂量，直至每日400 mg。若经过24个疗程后，患者通过免疫测序检测达到完全缓解（CR）且微小残留病灶（MRD）不可检测（uMRD），则停止治疗。研究的主要终点是：若≥11例患者在2年时无疾病进展（PFS），即视为达成。

本研究共纳入25例未经治疗的TP53突变MCL患者。最佳总体缓解率（ORR）为96%（24/25），完全缓解率（CR）为88%（22/25）。在第13个疗程时，uMRD检测敏感度为1×10-5的比例为95%（18/19），敏感度为1×10-6的比例为84%（16/19）。在中位随访28.2个月时，患者2年无进展生存率（PFS）、疾病特异性生存率（DSS）、总生存率（OS）分别为72%、91%、76%。

安全性方面，常见不良反应多为低级别，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）、输注相关反应（24%）。总体而言，BOVen方案耐受性良好，并在TP53突变MCL患者中达到了主要疗效终点。这些结果支持其在该人群中的应用与进一步研究。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：
携带TP53突变的套细胞淋巴瘤（MCL）一直是临床治疗中的“高危难题”。既往大量研究表明，此类患者对标准化疗联合免疫治疗的敏感性明显降低，复发风险高，生存获益有限，因而寻找更有效的替代治疗方案成为亟需解决的临床问题。本次多中心、II期临床研究探索了泽布替尼（zanubrutinib）、奥妥珠单抗（obinutuzumab）和维奈克拉（venetoclax）三药联合的BOVen方案在未经治疗的TP53突变型MCL患者中的应用，结果显示出令人振奋的疗效和较好的安全性。

从研究设计来看，该方案合理结合了三种机制互补的药物：BTK抑制剂泽布替尼提供强有力的信号通路阻断，奥妥珠单抗通过增强的抗CD20活性实现更有效的B细胞清除，而维奈克拉作为BCL-2抑制剂可进一步诱导肿瘤细胞凋亡。这种“精准联合”思路契合了MCL治疗中向化疗替代、深度缓解及持久控制的方向。研究结果同样印证了这一点：在25例患者中，总体缓解率（ORR）高达96%，完全缓解率（CR）达88%，且在第13个疗程时，uMRD阴性的比例分别达到95%（10-5灵敏度）和84%（10-6灵敏度），显示出极高的分子水平清除率。

随访结果亦十分亮眼。在中位28.2个月的随访期内，患者2年无进展生存率（PFS）、疾病特异性生存率（DSS）和总生存率（OS）分别为72%、91%和76%，这对于TP53突变人群而言具有突破性意义。安全性方面，该方案耐受性较好，常见不良事件以腹泻、中性粒细胞减少和输注相关反应为主，多为低级别，可控性较强，未见意料之外的严重毒性。

综上所述，BOVen方案在TP53突变MCL这一高危人群中展现出令人鼓舞的疗效与可接受的安全性，成功达到了研究设定的主要终点。这一结果不仅为该类患者带来新的治疗希望，也为后续开展更大规模临床试验、探索最佳疗程与停药策略提供了重要依据。未来若能在更多真实世界数据中得到验证，BOVen方案有望成为TP53突变MCL治疗的重要选择，改变这一高危人群长期预后的临床困境。

参考文献

Kumar, A., Soumerai, J., Abramson, J. S., et al. (2025). Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood, 145(5), 497-507.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-zly

10月21日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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