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2025 WCLC | 晚期EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的策略演进与个体化选择

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，来自意大利维罗纳大学医院的Jessica Menis博士发表了题为“常见EGFR敏感突变晚期NSCLC的治疗选择”的演讲，系统性地梳理了该领域从第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗，到“TKI+”联合治疗方案的演进，并深入探讨了如何在日益丰富的治疗选项中，为患者做出最佳的个体化决策。本文将对Menis博士的演讲核心内容进行整理。

EGFR突变检测：优化治疗的前提

Menis博士首先强调，EGFR突变的频率在全球范围内存在显著的地理和种族差异。精准的分子分型是启动高效靶向治疗的基石。数据显示，在启动一线治疗前获得检测结果的患者，其总生存期（OS）显著优于未及时获得检测结果的患者（P<0.0001）。因此，各大权威指南，包括ESMO、NCCN、ASCO等，均推荐将EGFR检测作为标准流程。为了提高效率和检测通量，推荐使用基于二代测序（NGS）的多基因panel进行平行检测，而非单基因检测，这有助于及时发现潜在的共存突变，并为后续治疗提供更多信息。

一线治疗格局的变革：从TKI单药到联合方案

过去数年，以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI，凭借FLAURA研究的出色数据（中位无进展生存期[PFS] 18.9个月，中位OS 38.6个月），奠定了其在一线治疗中的标准地位。然而，新的联合治疗策略正不断挑战这一格局，主要包括两大方向

“TKI+化疗”模式：FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合铂类为基础的化疗，将中位PFS显著延长至25.5个月，最终的OS数据更是达到了47.5个月，为患者带来了更深的缓解和更长的生存获益。

“双靶”去化疗模式：MARIPOSA研究探索了埃万妥单抗（EGFR-MET双特异性抗体）联合兰泽替尼（第三代TKI）的方案。该方案同样展现了卓越的PFS获益，达到了23.7个月，且为患者提供了一种高效的无化疗选择。

这些突破性进展已被最新的临床实践指南所采纳。例如，ESMO指南已将奥希替尼联合化疗以及埃万妥单抗联合兰泽替尼作为PS 0-2分患者的推荐选项。ASCO指南则推荐奥希替尼单药作为优选，同时也将联合方案作为可选策略，并强调需结合患者的高风险特征进行综合考量。

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图1.EGFR常见突变治疗方案的演变

如何抉择？疗效、毒性与患者偏好的平衡

面对多种高效的治疗选择，Menis博士指出，决策的核心在于平衡疗效与毒性，并充分尊重患者的意愿。尽管联合方案在PFS上更具优势，但也带来了更高的不良事件（AE）发生率。数据显示，FLAURA2方案的≥3级AE发生率为64%，MARIPOSA方案为75%，均高于FLAURA研究中奥希替尼单药的42%。

Menis博士提供了一个实用的决策框架：

倾向联合治疗的患者特征：年轻、体力状况良好（ECOG PS好）、合并症少、肿瘤负荷高、存在脑转移或TP53/MET等高风险突变。

倾向单药治疗的患者特征：高龄、体力状况较差（ECOG PS差）、合并症多、存在社会困难、肿瘤负荷低、或优先考虑生活质量（QOL）和安全性。

此外，调查数据显示，无论是患者还是家属，出于对生活质量和安全性的考量，多数人更倾向于选择单药治疗而非联合化疗。这凸显了在临床实践中进行医患共同决策（Shared Decision Making）的重要性。

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图2.决策流程图

毒性管理与未来探索方向

Menis博士强调，随着联合方案的应用，主动的毒性管理变得至关重要。针对埃万妥单抗+兰泽替尼方案，已有多个前瞻性研究（如COCOON、SKIPPir、PALOMA-3）证实，通过皮肤护理、输液反应预防和抗凝预防等措施，可以显著降低相关不良事件的发生率和严重程度。

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图3.毒性预防，通过主动干预能显著降低不良事件发生率和严重程度。

展望未来，Menis博士提出了几个前沿方向：

局部巩固治疗（LCT）的角色：对于寡转移患者，在TKI治疗基础上联合放疗等局部治疗，有望进一步改善生存。SINDAS研究显示，TKI联合放疗组的PFS（20.2个月 vs 12.5个月）和OS（25.5个月 vs 17.4个月）均显著优于单用TKI组。

液体活检指导的序贯治疗：通过动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA），未来或可实现治疗“降阶梯”。例如，NCT04410796研究的设计思路是，在奥希替尼诱导治疗后，仅对ctDNA仍为阳性的患者随机分组加用化疗，从而让部分患者免于不必要的联合毒性。

生物标志物的探索：开发更精准的生物标志物，以预测哪些患者能从联合治疗中获得最大收益，是实现精准个体化治疗的终极目标。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

10月21日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

奥希替尼联合铂类为基础的化疗，将中位PFS显著延长至25.5个月