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张薇教授:泽布替尼在日本患者中展现持久疗效与良好安全性

10月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)和华氏巨球蛋白血症(WM)是B细胞恶性肿瘤,无法通过常规细胞毒性化疗治愈。过去十年间,CLL/SLL和WM的治疗格局不断演变。最新的治疗模式之一是引入BTK抑制剂,该类药物可抑制BTK酶——这是B细胞受体信号传导的关键胞内介质,能促进恶性B细胞的生长和存活。BGB-3111-111研究(NCT04172246)是一项正在进行的、多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估泽布替尼在日本B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。本文报告了该研究中日本未经治疗(TN)或复发/难治(R/R)CLL/SLL或WM患者的疗效和安全性结果。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读,详情如下。

泽布替尼在日本CLL/SLL与WM患者中的疗效与安全性结果

第一代BTK抑制剂伊布替尼是一种口服药物,已在日本获批用于治疗CLL和WM;然而,它可能与治疗耐药相关,并且会增加心血管不良事件(AE)的发生率,包括心房颤动和高血压。尽管伊布替尼改善了CLL和WM患者的治疗结局,但仍存在对更安全、更有效治疗方案的未满足需求。

泽布替尼是一种效力强、选择性高、不可逆的第二代BTK抑制剂,设计目标是最大化BTK占有率并最小化对非靶激酶的抑制。全球Ⅲ期研究显示,在未经治疗(TN)CLL/SLL患者中,泽布替尼较苯达莫司汀联合利妥昔单抗具有更优的安全性和疗效;在复发/难治(R/R)CLL/SLL患者中,泽布替尼优于伊布替尼;在WM患者中,泽布替尼与伊布替尼疗效相当,但安全性更佳。泽布替尼已在美国、欧洲、中国以及全球70多个国家获批用于这些适应症。

Ⅰ/Ⅱ期BGB-3111-111研究评估了泽布替尼口服160 mg,每日两次,在日本TN或R/R成熟B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。本文报告了第2部分中慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL;n = 19)和华氏巨球蛋白血症(WM;n = 19)的疗效结果,以及第1部分(N = 6)和第2 分(N = 49)的安全性结果。首例给药时间为2020年1月30日至2022年10月31日之间。 

截至2023年5月10日,研究者评估的总体缓解率在CLL/SLL和WM中分别为100%(19/19)和94.7%(18/19),其中中位随访时间分别为27.9个月和26.8个月;24个月无进展生存率在TN和R/R CLL/SLL患者中分别为71.4%和100%,在TN和R/R WM患者中分别为83.9%和100%。

在所有B细胞恶性肿瘤患者中,任意级别治疗相关不良事件(TEAE)发生率为53例(96.4%),严重TEAE发生率为18例(32.7%)。常见TEAE包括血小板减少(18.2%)、发热(18.2%)、新冠肺炎(14.5%)和中性粒细胞减少(12.7%)。

整体而言,在中位随访超过2年的情况下,泽布替尼在日本CLL/SLL或WM患者中展现出持久的疗效,并具有良好的安全性,其结果与全球Ⅲ期研究一致。

专家点评
张薇 教授
主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院 血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金,以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇,参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授:近年来,BTK抑制剂的出现彻底改变了CLL/SLL及WM的治疗格局。伊布替尼作为首个上市的BTK抑制剂,显著改善了患者的预后,但其心血管不良事件及耐药问题在临床中仍不可忽视。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,在全球Ⅲ期临床研究中已充分证实其疗效与安全优势。本次BGB-3111-111研究进一步在日本人群中验证了其价值:无论是未经治疗还是复发/难治的CLL/SLL与WM患者,均获得了令人鼓舞的缓解率和较高的无进展生存率,同时不良事件可控,安全性结果与既往国际研究保持一致。这一结果不仅为日本患者提供了新的有效治疗选择,也再次印证了泽布替尼在全球范围内的临床应用前景。

参考文献

Izutsu, K., Ishikawa, T., Shimada, K. et al. Zanubrutinib in Japanese treatment-naive and relapsed/refractory patients with Waldenström macroglobulinemia and CLL/SLL. Int J Hematol 121, 483–493 (2025). https://doi.org/10.1007/s12185-025-03925-1

责任编辑:肿瘤资讯-李春明
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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