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2025ESMO丨DeFianCe研究：DKN-01联合贝伐珠单抗和化疗二线治疗，显著改善DKK1高表达MSS CRC患者生存

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Mini oral session】GI tumours, lower digestive

摘要号：LBA34

英文标题：DeFianCe trial: A randomized phase II trial of sirexatamab (DKN-01) plus bevacizumab and chemotherapy versus bevacizumab and chemotherapy as second-line therapy in advanced microsatellite stable (MSS) colorectal cancer (CRC)

中文标题：DeFianCe随机II期研究：比较 sirexatamab（DKN-01）+贝伐珠单抗+化疗 vs 贝伐珠单抗+化疗作为晚期微卫星稳定（MSS）型结直肠癌（CRC）的二线治疗

第一作者：Zev A. A. Wainberg（美国洛杉矶）

研究背景

转移性结直肠癌与Wnt信号通路改变高度相关。Dickkopf-1 (DKK1)是Wnt信号的关键调节因子，与疾病进展、转移和血管生成有关。结直肠癌患者的循环DKK1水平高于健康对照者，并与生存期缩短相关。Sirexatamab (sirexa)是一种强效抑制DKK1的IgG4抗体。

研究方法

DeFianCe (NCT05480306)是一项全球性、开放标签、随机II期研究，评估sirexa联合FOLFIRI/FOLFOX+贝伐珠单抗（实验组）与FOLFIRI/FOLFOX+贝伐珠单抗（对照组）作为晚期MSS、BRAF野生型CRC的二线治疗的疗效和安全性。主要目标是评估ITT人群中研究者评估的无进展生存（PFS）。一个预先指定的关键探索性终点是基线血浆DKK1水平，通过SomaScan平台（SomaLogic，Boulder CO）评估。DKK1高表达定义为高于中位数。其他次要终点包括耐受性、客观缓解率（ORR）和总生存（OS）。

研究结果

2023年8月至2024年9月期间共入组188名患者（每组94名）；88名患者DKK1高表达（实验组50名，对照组38名）。84%的患者在研究中接受了FOLFIRI。两组的治疗期间出现的不良事件（TEAE）特征相似，63%出现≥3级不良事件（实验组59%，对照组67%），20%出现SAE（实验组20%，对照组19%），17%因AE停药（实验组15%，对照组19%），40%需要剂量减少（实验组37%，对照组43%），无相关死亡。

研究中位持续时间：11.1个月。在ITT人群中，所有临床结果均倾向于实验组：中位PFS（9.2 vs 8.3个月；P=0.1712；HR（95% CI）：0.838（0.583, 1.207），ORR（35% vs 27%）和中位DoR（11.1 个月vs 7.6个月）。在DKK1高表达患者中，sirexa的优势更大；中位PFS（9.0个月 vs 7.1个月[HR:0.61,（95% CI：0.37, 1.0）P=0.0255]；ORR（38% vs 24%）；中位DoR（11.1 vs 7.4个月）和OS（未达到 vs 14.4个月（HR:0.42, 95% CI：0.19, 0.91; P=0.0118））。DKK1水平高于中位数进一步提高了sirexa组的PFS、OS和ORR。

研究结论

Sirexa联合标准治疗(SOC)耐受性良好，在DKK1高表达MSS CRC患者中显示出有希望的早期信号，与单独SOC相比，PFS和OS具有显著优势。值得进一步研究sirexa在DKK1高表达CRC二线治疗中的应用。

责任编辑：qtt
排版编辑：qtt

10月21日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

10月20日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

Sirexa联合标准治疗(SOC)耐受性良好，在DKK1高表达MSS CRC患者中显示出有希望的早期信号，与单独SOC相比，PFS和OS具有显著优势。

10月20日

赵学红

临汾市中心医院 | 肿瘤科

DKK1高表达MSS CRC患者