首页 > 文章详情

2025 ESMO丨全球首个四药化疗联合替雷利珠单抗：SYLT-023研究兼具疗效与安全

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已经圆满召开，会上由福建省肿瘤医院林榕波教授担任PI的SYLT-023 II期研究（poster摘要号：5156）备受关注。既往大会中SYLT-023 I期研究结果表明¹，替雷利珠单抗联合POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶/左亚叶酸钙）作为HER2阴性、错配修复功能完整(pMMR)/微卫星稳定（MSS）晚期胃/胃食管交界腺癌（AGC）的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性，可耐受（Lin R, et al. ASCO-GI 2025)。【肿瘤资讯】特邀林榕波教授以研究者视角针对SYLT-023 II期研究最新结果展开系统与深度解读。

图片2.jpg

本期特邀专家——林榕波教授

林榕波教授

福建省肿瘤医院

胃肠内科主任医师
福建医科大学博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员
CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

SYLT-023研究介绍

SYLT-023研究是一项单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在探索替雷利珠单抗+POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂和5-FU/左亚叶酸钙）作为HER-2阴性、错配修复正常（pMMR）AGC一线治疗的安全性、耐受性和疗效。在采用标准3+3设计的Ⅰ期剂量探索研究中，受试者接受了四个剂量递增水平（dl）的伊立替康/紫杉醇（mg/m²）：135/45（dl #1）、150/45（dl #2）、135/67.5（dl #3）和135/90（dl #4），联合替雷利珠单抗200 mg、奥沙利铂85 mg/m²、亚叶酸200 mg/m²和氟尿嘧啶2400 mg/m²，持续46小时，每两周一次。I期研究结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）达到93.5%，中位无进展生存期（PFS）达到10.51个月，中位缓解持续时间（DOR）为7.39个月以及中位总生存期（OS）为14.75个月。剂量探索研究阶段未达到最大耐受剂量（MTD），因此选择dl #4作为II期推荐剂量。

图片1.png

2025年ESMO大会SYLT-023研究结果更新

2025年ESMO会议期间公布了II期研究的最新结果。入组的受试者接受POFI（伊立替康135mg/m²，紫杉醇90 mg/m²，奥沙利铂85mg/m²，左亚叶酸钙200mg/m², 氟尿嘧啶 2400mg/m²持续静脉滴注46小时）联合替雷利珠单抗 200mg每2周一次。主要终点为基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

截至2025年4月30日，纳入32例患者（中位年龄：57.5岁，范围：31~71岁；ECOG 1分占比28%；75%为低分化腺癌；69%患者转移灶≥2个；PD-L1 CPS≥1患者占比41%）。经确认的ORR为68.8%(22/32)，疾病控制率为93.8%。中位PFS 11.2个月（95% CI：8.8~15.0个月）。6个月、9个月PFS率分别为87.5% （95% CI, 70.0%~95.1%）和68.0% （95% CI, 48.5%~81.3%）。中位DOR 9.8个月（95% CI：6.7~14.7个月）。中位OS未达到。所有患者均出现治疗后的不良事件。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（56.25%）、白细胞减少（31.25%）和贫血（25.00%）。没有发现新的安全信号。

替雷利珠单抗+POFI作为HER2阴性pMMR/MSS 晚期胃/胃食管交界处腺癌一线治疗显示出良好的疗效和可管理的安全性，值得进一步研究。

专家点评

SYLT-023研究对于我们的临床实践有着重要的提示。首先，POF（紫杉醇/奥沙利铂/左亚叶酸钙/5-FU）方案已经是中国CSCO指南²推荐的晚期胃癌一线治疗标准方案。我们知道胃癌存在明显的肿瘤异质性，多药联合可覆盖不同异质的肿瘤，产生更好的抗肿瘤疗效。我们在三药化疗的基础上又创新性的加入伊立替康形成四药POFI化疗方案，经过我们的优化POFI方案显示出了极高的有效率和良好的安全性。我们认为更强的化疗方案可以产生更多的肿瘤抗原释放，因此跟免疫治疗有更好的协同作用。基于此我们选择了替雷利珠单抗联合POFI方案开展了SYLT-023 I/II期探索研究，其中I期剂量探索队列结果已经多次在ASCO GI和ESMO GI等国际大会上公布了结果，整体有效率惊人：缓解率达到百分之百，中位PFS将近11个月；同时我们也看到了替雷利珠单抗良好的安全性。

此次ESMO年会我们公布了II期扩展队列的研究结果：确认的ORR为68.8%，中位无进展生存期（PFS）11.2个月，中位生存期仍未随访到（中位随访13.9个月（95% CI: 12.6–20.0））。同时，免疫联合多药化疗安全性仍然可控。大家都知道，多药联合毒性管理更复杂，需要更多的经验和耐心。在临床实践中，我们建立了化疗快速康复的概念，与受试者积极沟通，并随时帮助他们解决毒性问题，将毒性扼杀在萌芽状态，从而减少受试者毒性；加强运动也是非常重要的方面，运动可以明显减少肿瘤治疗相关的毒性，从而明显减少药物副作用。此外还有营养支持，强化止吐，及时正确处理治疗相关腹泻多方面措施，以达到提高患者对替雷利珠单抗联合POFI方案的耐受性，改善生活质量，延长生存时间的目的。基于SYLT-023以及我们之前POF方面的系列研究基础，目前我们正在发起“替雷利珠单抗联合FOLFOX对比联合POF治疗局部晚期不可切除或转移性胃/胃食道交界处腺癌：全国多中心、随机对照III期研究（SYLT-030），首次在III期层面对比替雷利珠单抗联合FOLFOX与POF方案化疗的临床价值，也期待III期研究数据能够呈现出好的研究结果，为晚期胃癌治疗规范提供高级别循证依据。

参考文献

1.R. Lin, et al. Tislelizumab (Tisle) combined with POFI (irinotecan, paclitaxel, oxaliplatin and 5-FU/levoleucovorin) as first-line treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (AGC): OS analysis results of the SYLT-023.Abstract：450.
2.2025 CSCO胃癌诊疗指南.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠