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ESMO Daily Reporter | HER2阳性上消化道肿瘤新型靶向治疗结果喜忧参半

10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO Daily Reporter

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会（10月17-21日，德国柏林）上公布的三项III期研究结果（KC-WISE研究、LEAP-014、INTEGRATE IIb），既展现了HER2阳性胃癌或胃食管交界部癌（GC/GEJC）以及未经治疗的转移性食管鳞癌或晚期GC/GEJC治疗领域的进展，也凸显了持续存在的挑战。

关键信息

虽然一款HER2靶向双特异性抗体在经治胃癌患者中延长了生存期，但TKI+免疫治疗联合方案未能带来生存获益。

II/III期KC-WISE研究（LBA78）

KC-WISE研究II/III期的中期分析纳入了188例既往接受曲妥珠单抗方案治疗失败的HER2阳性胃癌或胃食管交界部癌（GC/GEJC）患者。结果显示，与单纯化疗相比，在化疗基础上加用新型HER2靶向双特异性抗体anbenitamab（安尼妥单抗），显著改善了中位无进展生存期（mPFS 7.1个月 vs 2.7个月）和中位总生存期（mOS 19.6个月 vs 11.5个月）——即双主要终点。然而，联合治疗组的≥3级治疗相关不良事件发生率更高。

来自西班牙Pamplona Navarra大学医院的Maria Alsina博士表示：“这些发现令人鼓舞。但考虑到研究规模有限且仅限于在中国开展，在考虑改变临床实践之前，有必要进行进一步的国际验证。”她还提出在解读获益幅度时需谨慎，指出与DESTINY-Gastric04研究（N Engl. J Med. 2025;393:336–348）等其他研究相比，本研究中对照组的表现差于预期。她解释说：“这增加了安尼妥单抗的疗效可能被高估的可能性。尽管如此，安尼妥单抗带来的这些积极结果仍代表着一大进步，并且结合其他新型HER2靶向疗法的在研疗法，它们很可能将塑造HER2阳性胃癌患者的未来治疗格局。”

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KC-WISE研究的PFS结果（主要终点之一）

III期LEAP-014研究（LBA79）

III期LEAP-014研究报告的结果则不那么理想。该研究纳入850例未经治疗的转移性食管鳞癌患者，在帕博利珠单抗+化疗方案基础上加用TKI仑伐替尼，未能改善mOS（17.6个月 vs 15.5个月），导致研究终止。该研究此前的中期分析曾显示联合方案耐受性良好，毒性可接受（Ann Oncol. 2023;34:S863）。

“这些疗效结果与LEAP-015研究（J Clin Oncol. 2025;43:2502–2514）中观察到该联合方案在胃腺癌中缺乏OS获益的情况相一致，尽管临床前研究表明这些治疗之间存在潜在的协同作用，”Maria Alsina博士表示。不过她补充道：“我们很期待看到LEAP-014研究的亚组分析，以了解其在PD-L1阳性亚群中是否存在潜在获益。”

III期INTEGRATE IIb研究（LBA80）

同样，在III期INTEGRATE IIb研究中，462例经过多线治疗的GC/GEJC患者接受TKI瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗，仅观察到总缓解率和疾病控制率的轻微改善。联合治疗组的mOS为5.9个月，而研究者选择的化疗组为6.3个月，同时两组的mPFS均为1.9个月。INTEGRATE IIb研究的理论基础源于Ib期REGONIVO研究（J Clin Oncol. 2020;38:2053–2061）中观察到的该联合方案令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的毒性。考虑到GC/GEJC患者的不良预后以及二线系统治疗后迫切需要有效治疗选择，这些结果令人失望。

未来展望：生物标志物指导的精准治疗

鉴于消化道肿瘤的异质性，Maria Alsina博士认为未来的治疗在于开发生物标志物指导的疗法。“这种精准治疗策略可能让我们设计出chemotherapy-free方案，最大限度减少不必要的毒性，并最终为这一难治且高度多样化的疾病群体带来长期临床获益。”

摘要关键数据速览

LBA78——KN026（anbenitamab，安尼妥单抗）联合化疗用于既往接受过治疗的HER2阳性GC/GEJC：KC-WISE试验的中期分析

N=188 (安尼妥单抗+化疗 n=95; 化疗 n=93)

安尼妥单抗+化疗 vs 化疗

mPFS：7.1个月 vs 2.7个月（HR 0.25; P<0.00001）
mOS：19.6个月 vs 11.5个月（HR 0.29; P<0.00001）
IRC评估的ORR：55.8% vs 10.8%
mDoR：8.2个月 vs 2.9个月
≥3级TEAE：60.6% vs 51.6%
导致死亡的TEAE: 1例 vs 8例

LBA79——仑伐替尼联合帕博利珠单抗和化疗 vs 帕博利珠单抗和化疗用于未经治疗的转移性食管鳞癌：III期随机LEAP-014研究

N=850 (仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗 n=423; 帕博利珠单抗+化疗 n=427)

仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗

中位随访时间：22.1个月 (ITT人群，IA2)
mOS: 17.6个月 vs 15.5个月（HR 0.92; P=0.1852）
mPFS: 7.2个月 vs 6.9个月（HR 0.89）
ORR: 62.2% vs 54.8%
mDoR: 8.1个月 vs 6.8个月
≥3级AE (不良事件): 81.2% vs 79.1%

LBA80——瑞戈非尼联合纳武利尤单抗 vs 研究者选择的化疗用于既往接受过治疗的胃癌或胃食管交界部癌：INTEGRATE IIB，一项III期随机研究

N=462 (瑞戈非尼+纳武利尤单抗 n=309; 化疗 n=153)

瑞戈非尼+纳武利尤单抗 vs 化疗

mOS: 5.9个月 vs 6.3个月（HR 0.88; P=0.23）
mPFS: 1.9个月 vs 1.9个月（HR 0.85）
ORR: 7.4% vs 2.6%
mDoR: 9.5个月 vs 6.3个月
≥3级AE: 70.0% vs 49.3%

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

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首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

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