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从联合治疗到单药长存，含泽布替尼方案引领CLL/SLL治疗新纪元

11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人常见的白血病类型之一，其特征是成熟B淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴组织中克隆性增殖。CLL/SLL的临床表现和病程高度异质，从无症状、可长期观察的惰性病程，到需要立即治疗的侵袭性疾病。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶。在CLL/SLL中，BCR信号通路持续异常激活，促进了肿瘤细胞的增殖、存活和组织归巢。BTK抑制剂通过共价或非共价结合BTK活性位点，有效阻断BCR信号通路的下游传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活，并将其从淋巴结、脾脏等保护性微环境中驱赶至外周血，最终导致细胞凋亡。这一机制为CLL/SLL的治疗提供了高效且具有良好耐受性的靶向策略。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其高选择性和优异的疗效与安全性，已成为CLL/SLL治疗领域的基石。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗CLL/SLL相关要点进行整理，详情如下。

强强联合，协同增效：泽布替尼联合BCL-2抑制剂引领CLL/SLL治疗新范式

近年来，以BTK抑制剂和BCL-2抑制剂为代表的新型靶向药物显著改变了CLL/SLL的治疗格局。在不断探索更优治疗策略的背景下，新一代BTK抑制剂泽布替尼与BCL-2抑制剂的联合应用已成为CLL/SLL领域的研究热点。BGB-11417-101研究的最新结果充分展示了这一联合方案的巨大潜力。该研究探索了泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉（Sonrotoclax）在复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者中的疗效与安全性。结果显示，该联合方案表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。在46例疗效可评估的患者中，总缓解率（ORR）高达95.7%，其中完全缓解（CR）率达到50%。更值得注意的是，80%的患者实现了微小残留病阴性（uMRD），且缓解深度随时间推移而增加。在中位29.4个月的随访中，研究的24个月无进展生存（PFS）率高达94.5%，显示出持久的疾病控制能力。这一结果表明，泽布替尼与BCL-2抑制剂的协同作用不仅能带来深度缓解，还有望克服耐药，为R/R CLL/SLL患者提供了一种前景广阔的无化疗治疗选择^[1]。

中流砥柱，行稳致远：泽布替尼单药可作为高危CLL/SLL患者实现长期生存的基石疗法

在联合治疗大放异彩的同时，泽布替尼作为单药疗法在特定CLL/SLL患者群体中的长期疗效同样得到了有力证实，这对于指导临床实践，特别是高危患者的初始治疗选择具有至关重要的意义。SEQUOIA研究针对携带del(17p）这一高危遗传学特征的初治CLL/SLL患者进行了长达5年的随访。结果显示，泽布替尼单药治疗为这类预后不良的患者带来了持久的生存获益。在中位65.8个月的随访后，研究的中位PFS尚未达到，预计60个月PFS率高达72.2%。同样，研究的中位总生存期（OS）也未达到，预计60个月OS率为85.1%。

在整个研究期间，研究的ORR稳定在97.3%，且未发现新的安全性信号。这一重磅数据充分证明了泽布替尼单药作为CLL/SLL一线治疗，无论患者是否携带del(17p），都能提供可靠、持久的临床获益，奠定了其在CLL/SLL全程管理中的核心地位^[2]。从联合治疗的协同增效，到单药治疗的长期获益，泽布替尼在CLL/SLL领域的循证证据链条已日趋完整。

未来，随着对CLL/SLL耐药机制的深入理解和更多创新联合方案的探索，以泽布替尼为基础的个体化治疗策略将进一步优化CLL/SLL患者的预后，引领该领域迈向“无化疗”和“功能性治愈”的新时代。

展望治愈：BTK抑制剂疗法在CLL/SLL领域的演进与未来

展望未来，BTK抑制剂在CLL/SLL治疗领域的探索远未止步。目前，多项临床研究正在评估BTK抑制剂联合其他新型药物治疗CLL/SLL的疗效，旨在进一步提升治疗深度和克服耐药。此外，基于MRD状态指导下的个体化治疗策略是CLL/SLL患者实现“功能性治愈”和改善生活质量的主要潜在方法之一。随着对CLL/SLL发病机制和耐药机制的深入理解，以BTK抑制剂为基石的精准、有限期、无化疗联合方案将不断涌现，为不同风险分层、不同治疗阶段的患者提供更多元、更优化的选择，持续推动CLL/SLL治疗的个体化发展。

参考文献

1. Updated Results From the Phase 1 Study of Sonrotoclax (BGB-11417), a Novel B-Cell Lymphoma 2 Inhibitor, in Combination With Zanubrutinib for Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Demonstrate Deep and Durable Responses，https://www.iwcll2025.org/fsPopup.asp?efp=UkpWR0RaQ0YyNDU0NA&PosterID=746410&rnd=0.928786&mode=posterInfo
2. Constantine Si Lun Tam et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).. J Clin Oncol 43, 7011-7011(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7011

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH