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2025 WCLC | EGFR 第20号外显子插入突变NSCLC相关研究进展

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR第20外显子插入（EGFR 20ins）突变是仅次于19del和21L858R突变的第3大突变类型。今年世界肺癌大会（WCLC）围绕该突变类型，既有新型药物数据公布，也有既往药物应用临床优化的相关文章。【肿瘤资讯】整理相关研究，以飨读者。

舒沃替尼后线治疗EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）

第一项国际多中心研究探索了舒沃替尼后线治疗EGFR 20ins突变的晚期NSCLC患者的剂量优化，这项研究纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，患者携带EGFR 20ins突变且既往接受过含铂双药化疗后出现疾病进展，符合入组标准患者按1:1的比例随机分为200 mg，口服，每日一次或300 mg，口服，每日一次，治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为PFS和DoR。

200 mg组和300 mg组分别入组85例和89例患者，既往接受≥两线治疗的患者占比分别为36.5%和37.1%，既往接受免疫治疗患者占比分别为42.4%和46.1%。接受抗血管生成药物治疗患者占比分别为28.2%和33.7%。接受埃万妥单抗治疗的患者占比分别为14.1%和13.5%，基线分别有96.5%和96.6%的患者存在远处转移病灶，其中24.7%和23.6%的患者有脑转移病灶。两组ORR分别为45.9%和47.2%，中位DoR分别为11.1个月和13.8个月，中位PFS分别为8.4个月和7.7个月。基线有脑转移的患者接受300 mg，口服每日一次的舒沃替尼，疗效更好，ORR分别为28.6%和52.4%；既往接受过埃万妥单抗治疗的患者，接受高剂量舒沃替尼效果较好，两组ORR分别为25.0%和41.7%。

图片1.png 两组的疗效数据

两组较常见的不良反应（AE）包括血磷酸肌酸激酶升高6.6% vs. 12.9%，贫血4.4% vs. 6.5%和腹泻2.2% vs. 15.1%。因此，对于铂类药物耐药后的患者，舒沃替尼（200 mg，口服，每日一次）具有较好的疗效获益比。

Zipalertinib治疗EGFR 20ins突变且埃万妥单抗耐药患者的疗效及安全性

Zipalertinib是一款口服、不可逆的、选择性地针对EGFR 20ins突变的TKI类药物，这项研究探索了该药对携带EGFR 20ins突变且埃万妥单抗耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性，研究允许治疗稳定的脑转移患者入组。符合入组标准的患者接受100 mg，口服，每日两次的研究药物治疗，主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS、DCR和安全性。

研究共纳入84例患者，仅接受埃万妥单抗治疗的患者54例，接受过埃万妥单抗及其他针对EGFR 20ins突变的靶向治疗药物的患者30例，两组脑转移患者占比分别为57.4%和50.0%，分别有40.7%和53.3%接受过免疫治疗，仅接受过埃万妥单抗治疗的患者，ORR为31.5%，中位DoR为9.5个月，中位PFS为7.4个月，DCR为87.0%；既接受过埃万妥单抗治疗，又接受过其他EGFR 20ins突变靶向治疗的患者，ORR为20%，DCR为80%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.2个月。

图片2.png 不同人群的疗效

整体人群中，较常见的3级AE及发生率包括肺炎10.7%，贫血15.5%，皮疹3.6%。该药对于携带EGFR 20ins突变且接受化疗及埃万妥单抗治疗后耐药的晚期NSCLC患者，展示出抗肿瘤活性。

一线皮下埃万妥单抗联合化疗治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者：PALOMA-2研究

基于PAPILLON研究数据，对于携带EGFR 20ins突变的晚期NSCLC患者，当前的标准治疗化疗联合静脉注射埃万妥单抗治疗，每三周一次，中位PFS由化疗组的6.7个月提高至联合治疗组的11.4个月，HR=0.40，P＜0.001，本研究旨在探索埃万妥单抗皮下每两周一次是否在药代动力学、ORR等指标方面非劣效于静脉治疗。

这项单臂临床研究纳入初治、局部晚期或转移性NSCLC患者，且携带EGFR 20ins突变，给予化疗联合埃万妥单抗治疗。埃万妥单抗剂量为1600 mg，皮下，第1周期第1天给药；2400 mg，皮下，第1周期第8/15天给药，随后每3周给药一次。

研究共纳入66例患者，36%的患者基线有脑转移，整体人群ORR为76%，中位DoR为10.6个月，中位PFS和OS分别为12.2个月和未达到。

图片3.png 患者的PFS及OS

3度以上不良反应包括低白蛋白血症11%，外周水肿2%，皮疹9%，黏膜炎6%，中性粒细胞降低29%，贫血15%，恶心2%，血小板计数降低14%。研究发现，一线接受埃万妥单抗皮下治疗联合化疗与静脉治疗具有一致的ORR、DoR、PFS和OS获益，且未观察到新的不良事件，局部注射反应发生率明显降低，从42%降低至6%。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF