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2025 ESMO | DS-3939（靶向肿瘤相关黏蛋白1（TA-MUC1）的ADC）在晚期/转移性实体瘤患者中的首次人体研究初步结果

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Developmental therapeutics

摘要号

917O

英文标题

917O - DS-3939, a tumor-associated mucin 1 (TA-MUC1)–directed antibody–drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced/metastatic (adv/met) solid tumors: Initial results from a first-in-human (FIH) study

中文标题

917O - DS-3939（一种靶向肿瘤相关黏蛋白1（TA-MUC1）的抗体偶联药物（ADC））在晚期/转移性实体瘤患者中的首次人体研究初步结果

讲者

Manish R. Patel (Fort Myers, United States of America)

背景

TA-MUC1是MUC1的异常形式，在大多数上皮癌中过表达。DS-3939是一款首创的TA-MUC1靶向DXd ADC，含有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，具有高抗体结合特异性、内化率和药物抗体比（≈8），可促进有效载荷高效递送至肿瘤细胞。DS-3939选择性靶向肿瘤特异性抗原和TA-MUC1的主链肽段，临床前研究显示其具有TA-MUC1依赖性细胞生长抑制作用。我们报告这项I/II期首次人体研究剂量递增部分的初步结果。

方法

DS3939-077研究（NCT05875168）是一项正在进行的全球性剂量递增（第1部分）和扩展（第2部分）研究，入组标准治疗无效的晚期/转移性实体瘤患者。患者每3周静脉输注DS-3939一次。主要目的是评估安全性/耐受性（两部分）和客观缓解率（第2部分）。数据截止日期（DCO）为2025年2月28日。

结果

47例患者（胆道癌[n=5]、乳腺癌[BC；n=5]、非小细胞肺癌[NSCLC；n=16]、卵巢癌[OC；n=8]、胰腺癌[n=8]和尿路上皮癌[n=5]）基线中位年龄为65岁，既往接受中位2线局部晚期/转移性疾病治疗（3线治疗，n=6[12.8%]；4线及以上治疗，n=17[36.2%]）。最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为恶心（57.4%）、呕吐（36.2%）、便秘（27.7%）、贫血（23.4%）和疲劳（23.4%）。其他结果见表格。在剂量水平2-6组38例接受≥1次基线后肿瘤评估的患者中，31例观察到肿瘤缩小（根据RECIST 1.1标准，NSCLC、OC和BC组10例确认部分缓解，23例疾病稳定，5例疾病进展）。

结论

DS-3939在经治患者中显示出可控的安全性/耐受性和早期临床活性信号。第2部分目前正在入组。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY