首页 > 文章详情

2025 ESMO | 新型口服KRAS G12D抑制剂INCB161734在晚期或转移性实体瘤患者中的I期初步研究结果

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Developmental therapeutics

摘要号

916O

英文标题

916O - Preliminary phase I results of INCB161734, a novel oral KRAS G12D inhibitor, in patients with advanced or metastatic solid tumors

中文标题

916O - 新型口服KRAS G12D抑制剂INCB161734在晚期或转移性实体瘤患者中的I期初步研究结果

讲者

Jayesh Desai (Melbourne, Australia)

背景

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）G12D是KRAS最常见的致癌突变，约40%的胰腺导管腺癌（PDAC）和15%的结直肠癌（CRC）中存在该突变。INCB161734是一种新型非共价、高选择性的ON/OFF型KRAS G12D小分子抑制剂。

方法

这项正在进行的I期首次人体、开放标签、剂量递增/扩展研究（NCT06179160）纳入了经组织学证实携带KRAS G12D突变的特定晚期或转移性实体瘤成年患者。研究包括第1部分单药治疗（1a/1b剂量递增/扩展，1c药效学[PD]队列）和第2部分联合治疗。在1a和1c部分中，INCB161734的给药剂量从200mg至1600mg每日一次，以评估安全性、疗效、药代动力学和药效学，并确定扩展推荐剂量。研究采用早期连续ctDNA检测以指导剂量递增。

结果

截至2025年3月10日，1a和1c部分共有36例患者接受INCB161734治疗。组织学类型包括PDAC（n=20）、CRC（n=12）、卵巢癌（n=2）及其他（n=2）。所有患者均出现治疗期间不良事件（TEAEs）。≥15%患者发生的治疗相关不良事件（TRAEs）包括恶心（67%）、腹泻（58%）、呕吐（50%）、乏力（22%）和脂肪酶升高（17%），多为1-2级。无患者发生严重或致死性TRAEs，或导致治疗终止的TRAEs。无患者出现方案定义的剂量限制性毒性（DLT）；3例接受1600mg qd治疗的患者中有2例需要减量，因此未进一步扩展该剂量组。在治疗剂量下，几何平均稳态暴露量超过临床前IC95阈值。在≥600mg qd剂量组（n=27）中，8例（30%）达到部分缓解（PR），23例（85%）实现疾病控制（PR+疾病稳定）；PR患者包括4例PDAC、2例CRC、1例卵巢癌和1例原发灶不明癌。在血浆ctDNA可检测到G12D突变的患者中，65%出现早期分子学缓解（>90%突变等位基因频率降低），包括所有缓解者。

结论

研究结果表明，INCB161734在经多线治疗的KRAS G12D突变晚期或转移性实体瘤患者中显示出良好的早期临床疗效和可控的安全性特征。目前正在进行600mg和1200mg qd的单药扩展研究，同时正在开展与标准疗法联合治疗CRC和PDAC的队列招募。最新数据将在会上公布。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY