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2025 ESMO| 伊匹单抗、纳武利尤单抗联合ciforadenant（腺苷A2a受体拮抗剂）一线治疗晚期肾细胞癌的Ib/II期临床试验

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号

2596MO

英文标题

2596MO - Phase Ib/II trial of ipilimumab, nivolumab, and ciforadenant (adenosine A2a receptor antagonist) in first-line advanced renal cell carcinoma (RCC), a kidney cancer research consortium study

中文标题

2596MO - 伊匹单抗、纳武利尤单抗联合ciforadenant（腺苷A2a受体拮抗剂）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的Ib/II期临床试验：一项肾癌研究联盟研究

讲者

Kathryn Beckermann (Chattanooga, United States of America)

背景

Ciforadenant是一种选择性可逆结合免疫细胞腺苷-2A受体（A2ARs）的小分子药物，可逆转腺苷介导的免疫抑制。我们假设在伊匹单抗和纳武利尤单抗联合方案中加入A2AR拮抗剂ciforadenant，可通过调节代谢性腺苷信号通路和髓系细胞区室改善临床结局。

方法

入组标准包括未经治疗的晚期透明细胞RCC、ECOG PS 0/1、RECIST 1.1可测量病灶。研究包含安全性Ib期导入阶段（ciforadenant 100 mg每日两次口服，纳武利尤单抗3 mg/kg和伊匹单抗1 mg/kg每3周一次）和II期剂量扩展阶段。主要终点是基于贝叶斯设计（H0 32%，H1 47%）评估安全性和＞50%的深度缓解率。对29例患者的基线组织进行了批量RNA测序（NCT05501054）。

结果

截至数据截点（2025年4月16日），4个中心共入组51例患者。Ib期1例患者早期退出且未出现剂量限制性毒性，50例可评估。患者中位年龄61.5岁（范围40-80）；IMDC风险分层：18%低危、71%中危、10%高危。≥3级不良事件发生率为34%，最常见全级别治疗相关不良事件为疲劳、皮疹、AST/ALT升高、低钠血症。1例患者因免疫检查点抑制剂重叠综合征死亡。中位随访9.4个月。16例（32%）患者达到＞50%肿瘤退缩（95%CI 20%-45%），客观缓解率为46%（95%CI 33%-60%）。20%患者最佳疗效为疾病进展。中位无进展生存期为8.5个月（95%CI 7.1-13.8）。包括既往发现的探索性腺苷特征（Fong等，2020）在内的RNA特征未显示与治疗反应相关，而IMmotion 151/OPTIC IO（Motzer等，2020）聚类组显示出显著更高的客观缓解率（免疫治疗组100%，n=4 vs 血管生成组30%，n=21，p=0.032）且与PFS相关。

结论

Ciforadenant联合伊匹单抗和纳武利尤单抗一线治疗晚期透明细胞肾细胞癌显示出可接受的安全性，但未改善疗效。临床试验注册号 NCT05501054。研究责任单位肾癌研究联盟。资助方 Corvus Pharmaceuticals。利益披露 K. Beckermann：咨询收入来自Arcus Biosciences等12家企业；机构研究资助来自Pionyr Immunotherapeutics等。B.I. Rini：咨询收入来自默克等7家企业；机构研究资助来自默克等8家企业。其他作者声明无利益冲突。