首页 > 文章详情

2025 ESMO | GDFATHER-01试验长期随访：GDF-15中和疗法联合纳武利尤单抗可使经多线治疗、抗PD-1/L1复发/难治性非鳞状非小细胞肺癌、尿路上皮癌和肝细胞癌患者获得深度持久缓解

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Investigational immunotherapy

摘要号

1513O

英文标题

1513O - Long-term follow-up GDFATHER-01 trial: GDF-15 neutralization combined with nivolumab can enable deep, long-term remission in heavily pretreated, anti-PD1/-L1 relapsed/refractory non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), urothelial cancer (UC) and hepatocellular cancer (HCC)

中文标题

GDFATHER-01试验长期随访结果：GDF-15中和疗法联合纳武利尤单抗可使经多线治疗、抗PD-1/L1复发/难治性非鳞状非小细胞肺癌、尿路上皮癌和肝细胞癌患者获得深度持久缓解

讲者

Ignacio Melero (Pamplona, Spain)

背景

生长分化因子15（GDF-15）已被确认为免疫检查点抑制剂（ICI）的耐药因子[Nat Commun 2023;14,4253]。GDFATHER-01试验（NCT04725474）评估了visugromab（V；抗GDF-15抗体）联合纳武利尤单抗（N；抗PD-1抗体）在严格定义的经多线治疗、抗PD-1/PD-L1复发/难治性（r/r）局部晚期/转移性非鳞状（nsq）NSCLC、尿路上皮癌（UC）和肝细胞癌（HCC）患者中的疗效，前期已报道显著缓解率[Nature 2024年12月11日]。本次长期随访分析揭示了V+N方案前所未有的持续缓解能力，包括显著增加的迟发性完全缓解（CR）和完全代谢缓解（CMR）病例。

方法

在Ⅰ期和疾病特异性Ⅱa期扩展队列中，77例严格定义的晚期/转移性抗PD1/PD-L1复发/难治性（r/r）非鳞状NSCLC（22例）、尿路上皮癌（UC）（27例）和肝细胞癌（HCC）（28例）患者接受visugromab（V；10mg/kg）联合纳武利尤单抗（N；240mg）每两周一次治疗。

结果

截至2025年4月30日，非鳞状NSCLC、尿路上皮癌（UC）和肝细胞癌（HCC）的客观缓解率（ORR）分别为18.2%、18.5%和14.3%。61.5%（8/13）的应答者达到确认的完全缓解（CR）（5/13）或完全代谢缓解（CMR）（3/13；经PET-CT评估）。与初始获批的一线或二线免疫检查点抑制剂（ICI）治疗方案相比，61.5%（8/13）患者获得更深层次的缓解。非鳞状NSCLC和UC的中位缓解持续时间（DoR）分别超过28.4个月和26.3个月，HCC为15.6个月（入组时间较长）。69.2%的缓解（包括所有CR+CMR）仍在持续，46.2%患者继续接受治疗。V+N安全性良好，仅10/77例（13.0%）报告≥3级治疗相关不良事件。

结论

在77例经多线治疗、严格定义的抗PD-1/L1复发/难治性非鳞状NSCLC、尿路上皮癌（UC）和肝细胞癌（HCC）患者中，V+N治疗诱导了极其持久的深度长期缓解，61.5%（8/13）应答者达到确认的完全缓解（CR）或完全代谢缓解（CMR）。V介导的GDF-15中和可能克服免疫检查点抑制剂（ICI）耐药，在转移性非鳞状NSCLC、尿路上皮癌（UC）和肝细胞癌（HCC）中实现长期免疫肿瘤控制。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY