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2025 ESMO | PHERFLOT研究中期分析：pCR率48.4%！帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合FLOT用于HER2阳性食管胃腺癌围手术期治疗可行

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Mini oral session 1: GI tumours, upper digestive

摘要号：2095MO

英文标题：Pembrolizumab and trastuzumab in combination with FLOT in the perioperative treatment of HER2-positive localized esophagogastric adenocarcinoma: Interim analysis of the phase II PHERFLOT/IKF-053 trial of the AIO study group (AIO STO 0321)

中文标题：帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合FLOT围手术期治疗HER2阳性局部食管胃腺癌：AIO研究组PHERFLOT/IKF-053 II期试验的中期分析（AIO STO 0321）

第一作者：Joseph Tintelnot（汉堡，德国）

研究背景

在晚期或转移性HER2阳性食管胃腺癌（EGA）中，氟尿嘧啶类-铂类化疗联合帕博利珠单抗（P）和曲妥珠单抗（T）是标准治疗。在可切除的HER2阳性疾病中，围手术期首选FLOT（5-FU、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛）。我们评估了在局部HER2阳性EGA中将P和T添加到围手术期FLOT的效果。

研究方法

PHERFLOT是一项开放标签、随机、多中心、探索性II期试验。共同主要终点是2年无病生存率和病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括安全性、无进展生存期、客观缓解率和转化生物标志物。本次中期分析报告的是基线特征、pCR和安全性以及首次转化分析。

研究结果

从2023年3月至2024年5月，共纳入31例患者；1例拒绝手术，其余30例患者接受了R0切除。中位年龄66岁；ECOG 0/1：64.5/35.5%；胃食管结合部（GEJ）癌：77.4%；印戒细胞癌：12.9%；分级1/2/3/x：12.9%/41.9%/38.7%/6.5%；T1/2/3/4/x：3.2%/25.8%/64.5%/3.2/3.2%；N0/1/x：32.3%/58.1%/9.7%；HER2 IHC 2+/3+：19.4%/80.6%；PD-L1数据（n=20）：CPS ≥1占85%（n=17），CPS ≥10占50%（n=10）。在接受切除的患者中，70%没有出现术后并发症。pCR率为48.4%（n = 15/31），从而达到了研究的共同主要终点。观察到 19.4% (6/31例) 的患者达到病理学次全缓解。病理学缓解达到次全或以上的总体比率为 67.8% (21/31例)。所有患者均经历了不良事件（AE）；48.4% 的患者出现了至少一个 3级的治疗相关 (TR) 严重不良事件，这些事件主要与化疗相关；4级中性粒细胞减少是唯一发生的≥4级的治疗相关不良事件 (TRAE)。

表. 病理学缓解

病理学缓解	n (%)
因退出手术而缺失值	1 (3.2%)
完全缓解（pCR）- 无可见肿瘤细胞，但有退缩迹象	15 (48.4%)
次全缓解（pSR）- 肿瘤床中形态完整的肿瘤细胞<10%	6 (19.4%)
部分缓解（pPR）- 肿瘤床中形态完整的肿瘤细胞10%~50%	3 (9.7%)
微小缓解（pMR）- 肿瘤床中形态完整的肿瘤细胞>50%	6 (19.4%)

研究结论

围手术期FLOT联合P和T是可行的，具有预期的安全性特征和强大的抗肿瘤活性，表明其优于当前标准治疗。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda