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精准靶向,强效协同:泽布替尼有望引领FL一线治疗进入高效、低毒新时代

11月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(FL)作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一,其临床病程具有高度异质性,常表现为反复复发与缓解,最终可能转化为更具侵袭性的淋巴瘤,治疗挑战巨大。尽管以利妥昔单抗为基石的免疫化疗方案显著改善了FL患者的预后,但仍有部分患者面临着治疗不耐受、早期复发或疾病转化等困境,亟需更有效且安全的治疗新策略。
 
近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)为靶点的抑制剂开启了B细胞恶性肿瘤治疗的新纪元。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,通过更完全、持续的BTK靶点抑制,在保证强效抗肿瘤活性的同时,展现出更优的安全性,为打破FL治疗瓶颈带来了新的希望。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际,【肿瘤资讯】特将其治疗FL相关要点进行整理,详情如下。

ZBR方案可作为重塑FL一线治疗格局的强效引擎

在FL的一线治疗领域,对更高效、更安全治疗方案的探索从未停止。近期,一项旨在评估泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(ZBR方案)用于初治晚期FL患者疗效与安全性的前瞻性、II期临床研究,揭示了新一代BTK抑制剂在该领域的巨大潜力。这项研究不仅取得了令人瞩目的客观缓解率(ORR),更在完全缓解(CR)率方面表现出色,预示着FL一线治疗即将迎来重大突破。

该研究纳入了初治的晚期FL患者,在中位年龄为50岁的相对年轻的患者中,ZBR方案展现了强大的抗肿瘤活性。研究结果显示,ORR达到了100%,这意味着所有接受评估的患者均从治疗中获益。更值得关注的是,研究的CR率高达73.7%,这表明大部分FL患者实现了深度的肿瘤清除,为获得长期疾病控制和更优的生存质量奠定了坚实基础。

在生存获益方面,尽管随访时间尚短,但早期数据显示,研究的6个月的无进展生存(PFS)率达到了86.7%,初步证实了该方案的持久疗效。安全性方面,ZBR方案治疗FL表现良好,所观察到的不良事件多为可控的血液学毒性、皮疹和转氨酶升高等,且未发生治疗相关的死亡事件。这一结果充分证明,在标准FL免疫化疗方案中整合泽布替尼,不仅没有带来额外的安全风险,反而通过协同增效,显著提升了治疗疗效的深度和广度[1]

总而言之,ZBR方案作为晚期FL的一线治疗选择,凭借其卓越的疗效和可管理的安全性,为患者提供了一个极具前景的治疗新范式。这一强效且安全的联合方案,有望成为未来FL一线治疗的重要基石,为更多患者带来治愈的希望。

从初步胜利到广阔未来:BTK抑制剂在FL治疗中的角色展望

ZBR方案在晚期FL一线治疗中取得的初步成功,不仅是该研究本身的胜利,更证实了BTK抑制剂在FL治疗领域中具有广阔的应用前景。这一积极信号激励着研究者去更深层次地思考和探索,如何将BTK抑制剂更精准、更有效地融入FL的全程管理,从而为患者带来更大的生存获益。

BTK蛋白在B细胞恶性肿瘤的发生发展中扮演着关键角色,这为BTK抑制剂治疗FL提供了坚实的理论基础。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其独特的药理学特性使其在提升疗效的同时,能够最大程度地减少脱靶效应,改善治疗的安全性。ZBR方案在研究中的优异表现正是这一优势在临床实践中的有力证明,其为BTK抑制剂从后线治疗挺进一线、从单药探索走向联合应用,提供了宝贵的循证医学证据。

展望未来,BTK抑制剂在FL治疗中的探索之路将更加广阔和深入。首先,更大规模的III期随机对照试验势在必行,通过与现有标准方案的“头对头”比较,最终确立ZBR等方案在一线治疗中的确切地位。其次,无化疗治疗是淋巴瘤治疗的未来趋势,探索泽布替尼联合其他靶向药物或免疫制剂的无化疗方案,将是未来的重要研究方向。例如,BTK抑制剂与BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂或双特异性抗体等药物的联合,有望进一步提升疗效,降低毒性,使更多FL患者能够从靶向治疗中获益。

随着临床研究的不断深入,以泽布替尼为代表的BTK抑制剂必将在FL的治疗中扮演越来越重要的角色。无论是作为联合治疗的基石,还是作为“无化疗”方案的核心,BTK抑制剂都将持续推动FL治疗模式的革新,最终为全球FL患者带来更长久、更高质量的生存。

参考文献

1.ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY,Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889;

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11月21日
张彦
唐山市妇幼保健院 | 妇科
精准靶向,强效协同
11月21日
张彦
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