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程树群教授团队研究见刊STTT：TACE联合靶免方案挑战中期肝癌，中位PFS达17.9个月

10月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，由乙肝病毒（HBV）感染引起的肝癌负担尤为沉重。由于多数患者在确诊时已属中晚期，错失了根治性治疗的机会。对于中期肝癌，经动脉化疗栓塞术（TACE）是标准治疗方案，但其疗效有限，亟需更有效的治疗策略。近日，国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）发表了一项由海军军医大学东方肝胆外科医院程树群教授团队领衔的单臂、II期临床试验（ChiCTR2100049829）结果。该研究旨在评估TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗中期肝癌患者的可行性与安全性。

研究背景

肝细胞癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。其中，占所有肝癌病例20%~30%的中期肝癌患者群体具有高度异质性。二十多年来，TACE一直是该群体的标准疗法，但TACE治疗的客观缓解率（ORR）仅约30%，三年生存率也仅为26%，效果并不理想。

近年来，以免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物为代表的系统性治疗取得了突破性进展。特别是IMbrave150研究确立了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为晚期肝癌一线治疗的新标准。TACE诱导的肿瘤坏死能够释放肿瘤相关抗原，激发免疫反应，而阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案则能通过阻断PD-L1介导的T细胞抑制，并抑制VEGF介导的血管生成，从而协同增效，为“TACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”三联疗法提供了坚实的理论基础。基于此，本项研究前瞻性地探索了该联合方案在中期肝癌患者中的疗效与安全性。

研究方法

这是一项研究者发起的、单臂、多中心的II期临床试验。研究于2021年8月21日至2023年4月10日期间，共筛选了49例患者，最终45例符合条件的患者被纳入研究并接受治疗。纳入的患者均为中期（BCLC B期）、肝功能良好（Child-Pugh A级）、ECOG评分为0~1分的肝细胞癌患者。

图1 试验流程图

患者先接受TACE治疗，随后在肝功能恢复后的2~14天内开始接受系统性治疗，即静脉输注阿替利珠单抗（1200 mg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg），每21天为一个周期。治疗持续进行，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤回同意或研究者确定的停药。

本研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、根据mRECIST标准评估的ORR、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）以及不良事件（AEs）。

研究结果

截至2024年9月30日数据截止时，中位随访时间为26.7个月。所有45例入组患者均被纳入疗效与安全性分析。

表1 患者基线人口统计学和肿瘤特征

根据RECIST v1.1标准，ORR达到47%（21/45），其中3例（7%）完全缓解，18例（40%）部分缓解。疾病控制率（DCR）为87%。中位至缓解时间（RECIST v1.1）为11.9周，中位缓解持续时间为36.6周。根据mRECIST标准评估，ORR达67%，DCR为91%。

表2 确认的抗肿瘤活性（RECIST v1.1）

图2 瀑布图

中位PFS为17.9个月（95% CI, 13.8个月~28.3个月）。1年、2年和3年的PFS率分别为73.3%、38.5%和23.7%。中位OS为33.0个月（95% CI, 24.3个月~未达到）。1年、2年和3年的OS率分别为86.7%、64.9%和44.8%。

图3 PFS和OS的Kaplan-Meier生存曲线

在45例患者中，44例（98%）报告了任何级别的不良事件，其中20例（44%）经历了3/4级不良事件。未发生5级（死亡）不良事件。最常见的≥3级不良事件包括天冬氨酸转氨酶升高（16%）、丙氨酸转氨酶升高（11%）、高血压（7%）和蛋白尿（7%）。共有10例患者（22%）因不良事件永久停止治疗。总体而言，该联合方案的安全性可控，未观察到新的或非预期的安全信号。

表3 不良事件汇总

研究结论

本项II期临床试验结果表明，TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗中期肝细胞癌是一种可行且耐受性良好的治疗方案。该三联疗法展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性，其RECIST v1.1标准的ORR达到47%，中位PFS长达17.9个月，且安全性特征可管理。这些积极发现为中期肝癌患者提供了新的治疗思路，并支持在更大规模的随机对照试验中对该方案进行进一步的验证。

参考文献

Wang K, Feng J, Yu H, et al. Transarterial chemoembolization plus atezolizumab and bevacizumab in patients with intermediate hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):328. Published 2025 Oct 6. doi:10.1038/s41392-025-02427-0.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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