首页 > 文章详情

研究者说丨一例瑞派替尼用于伊马替尼治疗进展后的十二指肠GIST新辅助治疗的病例分享

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

病例点评：中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科钟宇新教授

本文展示了一例KIT exon11突变的十二指肠间质瘤患者，在面对伊马替尼新辅助治疗进展后，通过换用瑞派替尼成功实现肿瘤控制、保器官R0切除和良好术后恢复的诊疗过程，为瑞派替尼用于新辅助治疗提供了有力佐证，也为临床处理类似难治性病例提供了宝贵的实践经验。

专家简介

钟宇新教授

中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科主任医师，医学博士

哈佛大学医学院访问学者
欧美同学会留美医学委员会副主任委员
中国老年保健协会养老与健康专委会副主任委员、秘书长
中国人口文化促进会肿瘤患者关爱工作委员会副主委兼副秘书长
中国老年保健协会基层健康教育与科普分会副主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会委员
中国抗癌协会（CACA）胃肠间质瘤专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会多原发/不明原发灶肿瘤学组组员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常务委员
北京抗癌协会肿瘤科普专委会副主任委员
北京医师协会腹膜后肿瘤专科医师分会常务理事
北京市胃癌质控专家委员会常务委员
北京整合医学学会胃肠外科分会常委

病例点评

钟宇新教授点评

病例简介

基本情况

男性，70岁，2024年1月于外院诊断为十二指肠间质瘤，伊马替尼治疗1年余，肿瘤进展伴间断性右上腹疼痛1月。无高血压、糖尿病、心脏病史。个人史、婚育史、家族史无特殊。超声内镜活检显示符合胃肠道间质瘤（GIST）。

2024年1月肿瘤组织免疫组化：CD117(+); Dog-1(+);CD34(-);SMA(-):

h-caldesmon(-);SOX10(-);Ki-67(+5%)。基因检测显示KIT exon11突变。

治疗经过

伊马替尼治疗10个月，病灶进展

2024.1患者首诊医院认为手术难度较高，因此并未进行手术切除，而是先给予伊马替尼治疗。

2024.2开始服用伊马替尼400mg QD；

2024.03.25伊马替尼治疗约1个月，外院CT提示肿瘤大小由7.8cm×5.06cm缩小至6.5cm×4.4cm；

2024.08.30伊马替尼治疗约6个月，外院CT提示肿瘤增大至7.9cm×4.9cm；

2024.12.12伊马替尼治疗约10个月，我院CT提示肿瘤进一步增大至9.6cm×6.5cm，评效为疾病进展（PD）。

服用伊马替尼400mg QD 10个月复查结果

瑞派替尼治疗6个月，病灶稳定

2024.12患者转入我院，经重新评估后认为病灶可切除，但因肿瘤巨大且位于十二指肠降部，直接手术风险较高，因此考虑换用TKI继续新辅助治疗，以争取更有利的手术条件。考虑到瑞派替尼对于KIT exon11突变GIST更具疗效优势，且安全性较好，因此选用瑞派替尼。

2025.1.6开始服用瑞派替尼150mg QD；

2025.03.04瑞派替尼治疗近2个月，我院CT提示肿瘤最大径约10.2cm，疾病稳定（SD）；

2025.04.15瑞派替尼治疗3个月，我院CT提示肿瘤直径约10.3cm，SD；

2025.07.11瑞派替尼治疗6个月，我院CT提示肿瘤最大截面约11.0cm×8.7cm，SD。

服用瑞派替尼150mg QD 6个月复查结果

手术治疗

2025年7月29日，全麻下行十二指肠间质瘤切除+胆囊切除+胃空肠吻合术。术中见肿瘤位于十二指肠球降交界外侧壁（13cm×10 cm），呈囊实性；与胆囊粘连紧密，未见腹腔转移灶，行R0切除；

术后病理肉眼可见肿物大小为11cm×9.5cm×6.5cm，中心可见大片出血、坏死及纤维化（占比约80%），伴炎细胞浸润，边缘可见梭形肿瘤细胞，伴重度治疗反应。肿瘤核分裂象0~1个/2mm2，高危。基因检测结果显示KIT exon11和GNAS exon8突变。术后6天患者顺利出院，目前使用伊马替尼辅助治疗。

专家点评

钟宇新教授：

本病例为一KIT exon11突变的十二指肠间质瘤患者，初诊时肿瘤直径近8cm，患者首诊医院认为手术难度较高，因此并未进行手术切除，而是给予患者伊马替尼400mg QD治疗，初期肿瘤略缩小，但治疗6个月时增大，10个月后出现明确进展，肿瘤增大至9.6cm，提示伊马替尼疗效已达瓶颈，且出现原发耐药倾向，印证了伊马替尼在某些患者中的疗效局限性。

患者转入我院后，我中心经重新评估认为患者病灶具备手术切除条件，但是由于肿瘤巨大且位于十二指肠降部，直接手术有可能需行胰十二指肠切除术，创伤大、术后并发症风险高，且将影响后续辅助治疗时机与患者生活质量。因此，我们决定先不急于手术，而是停用伊马替尼，改用瑞派替尼150mg QD继续新辅助治疗，目标为控制肿瘤生物学行为、降低手术风险、争取器官保留式R0切除。

瑞派替尼作为新型“开关控制”型TKI，可广泛抑制KIT/PDGFRA的各种原发和继发突变，尤其针对伊马替尼失败的KIT exon11突变人群，无论是III期INTRIGUE研究还是中国二线桥接研究，均显示瑞派替尼相比舒尼替尼更具治疗优势，且不良反应发生率更低，因此更有可能为患者创造有利的手术条件。

本例患者接受瑞派替尼7个月后，肿瘤由9.6cm缓慢增至11 cm，虽未达部分缓解（PR），但实现SD，成功遏制了肿瘤在伊马替尼治疗下的持续进展态势，为局部切除赢得了窗口期。更关键的是，术后病理显示肿瘤大片坏死、纤维化占比高达80%，仅边缘残留少量活性细胞，表明瑞派替尼虽未实现显著缩瘤，但诱导了强烈的治疗反应，有效控制了肿瘤生物学行为。这一发现也提示了对于GIST新辅助治疗的疗效评估，除了缩瘤外，同时也需关注疾病控制和病理缓解程度。最终患者成功接受了高难度十二指肠节段切除+胆囊切除+胃空肠吻合术，避免了胰十二指肠切除术，实现了器官保留目标，且术后病理证实为R0切除，患者恢复顺利，未见并发症，印证了瑞派替尼的整体安全性良好，以及在新辅助阶段的转化潜力。目前患者使用伊马替尼辅助治疗，进入规范随访阶段。

本病例为伊马替尼进展的KIT exon11突变GIST患者提供了重要临床启示：首先，在面对伊马替尼耐药或疗效不佳时，应及时调整治疗策略，充分发挥靶向治疗优势，为患者争取最佳手术时机，而瑞派替尼可以作为一种有效的新辅助治疗选择；其次，新辅助治疗的目标不仅是“缩瘤”，更在于创造手术机会、提高器官保留概率、降低术后并发症的发生率，从而提高患者的生活质量；最后，术后辅助治疗策略的选择，特别是对于术前已明确对瑞派替尼敏感的患者，是继续采用已证实有效的瑞派替尼，还是按照指南推荐使用伊马替尼——尽管患者在新辅助治疗阶段已出现伊马替尼耐药及肿瘤进展——这一问题有待更深入的研究和探讨。

综上，本病例为瑞派替尼用于新辅助治疗提供了宝贵的实践经验，尤其针对十二指肠GIST这一具有挑战性的特殊部位间质瘤，未来需更多研究探索其在新辅助治疗中的最佳时机和疗程，以优化高危GIST患者的全程管理。

*以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。

相关文章回顾（点击可查看详情）：

1.研究者说丨一例瑞派替尼联合放疗治疗多线耐药晚期GIST患者的病例分享

2.研究者说丨瑞派替尼逆转GIST耐药、实现手术转化：三例晚期小肠GIST病例分享

3.研究者说｜瑞派替尼进展后的治疗策略选择-真实世界数据

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

内容icon,所有都放.jpg