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李剑教授：PET指导下的治疗升级——ZR-CHOP方案为预后不良的non-GCB型DLBCL患者带来新希望

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

R-CHOP方案作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准一线治疗虽已展现出一定的成效，但仍有超过三分之一的患者无法获得治愈，其中，非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型以及中期PET评估为阳性是公认的DLBCL预后不良因素。如何为这类患者优化治疗策略，是临床面临的迫切需求。多项研究已经证实，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在多种B细胞恶性肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性。泽布替尼作为一种高效、高选择性的新一代BTK抑制剂，其对ITK等靶点的脱靶效应较小。

一项旨在评估泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在DLBCL中安全性和有效性的前瞻性、多中心、单臂II期临床研究，近日公布了其令人鼓舞的初步结果。该研究创新性地将治疗策略聚焦于一个预后不良的特定患者群体——即接受两周期标准化治疗后，PET中期评估仍然为阳性的non-GCB DLBCL患者，并通过治疗升级策略，成功改善了这部分高危患者的临床结局。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授对其进行精彩点评，详情如下。

CRR达57.1%，含泽布替尼“升级”策略有望重塑高危DLBCL治疗格局

该研究纳入了经两周期R-CHOP治疗后PET评估为阳性（Deauville评分为4或5分）的non-GCB型DLBCL患者。这些患者随后接受了6个周期的ZR-CHOP方案（泽布替尼160mg，每日两次）诱导治疗，对治疗达到完全或部分缓解的患者，继续给予长达6个月的泽布替尼单药维持治疗。研究旨在通过这种PET指导下的动态调整策略，评估其对DLBCL患者长期生存的改善，并将2年无事件生存率（EFS）设为主要研究终点。

截至2024年6月26日，研究共纳入并治疗了28例DLBCL患者。该患者群体普遍具有高危特征，中位年龄59岁，78.6%的患者处于III-IV期，32.1%的患者为双表达淋巴瘤。在中位随访11.0个月后，初步疗效分析显示，在24例可评估疗效的患者中，仅接受2个周期的ZR-CHOP方案治疗后，客观缓解率（ORR）便高达91.7%。在完成全部6周期诱导治疗的14例患者中，ORR为85.7%，完全缓解率（CRR）达到了57.1%。尤为重要的是，在整个诱导治疗期间，缓解改善率（即从部分缓解改善至完全缓解，或从疾病稳定改善至缓解）达到了50.0%，显示了该方案强大的深化缓解能力。

在安全性方面，ZR-CHOP方案在DLBCL中展现出良好的耐受性。92.9%的DLBCL患者经历了治疗中出现的不良事件（TEAE），其中绝大多数为可预期的血液学毒性，如白细胞及中性粒细胞计数下降，且多为可控。值得注意的是，研究中未发生任何级别的心血管事件或高血压，仅有2例患者出现2级出血，无5级TEAE事件报告，证实了该方案在提升疗效的同时，并未显著增加额外的毒性负担。

综上所述，这项研究的初步结果有力地证实，对于经标准治疗初期疗效不佳的non-GCB型DLBCL这一高危患者群体，在PET-CT的动态监测指导下，将治疗方案升级为ZR-CHOP方案，是一种安全且高效的挽救性策略。该方案不仅能显著提升并深化患者的临床缓解，且毒性可控，为改善这部分难治患者的预后提供了一个极具前景的新方向。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：这项II期研究虽然样本量尚小且随访时间有限，但其精准地回应了DLBCL一线治疗中的一个重大临床痛点。non-GCB亚型及中期PET-CT阳性（Deauville 4-5分）是公认的DLBCL预后不良因素。上述研究采用PET指导下的风险分层与动态调整策略，在DLBCL患者暴露于无效治疗2周期后，及时将其治疗方案“升级”为ZR-CHOP，这一设计极具临床价值。

对于这部分已显示出原发耐药或疗效不佳的极高危人群，升级方案后展现了令人鼓舞的初步结果，CRR达到了57.1%，且缓解改善率高达50.0%，这显示了泽布替尼联合方案强大的“逆转”耐药和深化缓解的能力，为实现DLBCL长期生存获益带来了巨大潜力。更重要的是，该方案的安全性数据尤为亮眼，作为高选择性的新一代BTKi，泽布替尼的加入并未带来显著的心血管事件或高血压风险，其毒性谱可控，主要为临床医生熟悉的血液学毒性。这种“高效低毒”的特性使得ZR-CHOP联合方案具备了高度的临床可行性，克服了既往BTKi联合R-CHOP时面临的毒性障碍。

总而言之，这项研究为PET阳性的non-GCB DLBCL患者提供了一种高效、安全且可行的挽救性强化策略，虽然其作为单臂、小样本研究，其主要终点仍有待成熟，但这些积极的初步结果已为启动更大规模的III期随机对照试验奠定了坚实的基础。

参考文献

Jie Wang, He Li, Chenlu Yang, Di Wu, Xingli Zou, Tao Yang, Liangliang Ma, Fang Xu, Jie Wang, Minggang Su, Sha Zhao, Lin Ji, Yao Liu, Pengcheng He, Ting Niu,
Zanubrutinib Plus R-CHOP (ZR-CHOP) in Non-Germinal Center B-Cell-like Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Who Were Positron Emission Tomography-Positive after Two Cycles of R-CHOP: A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Prospective Study,
Blood,Volume 144, Supplement 1,2024,https://doi.org/10.1182/blood-2024-193927.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally