首页 > 文章详情

Oncogene｜吴寿荣/江启慧团队揭示转录因子NeuroD1调控肝细胞癌胆固醇生物合成促进肝癌进展的新机制

09月25日

来源：BioArtMED

代谢重编程是癌症的特征之一。肿瘤细胞通过代谢重编程重塑自身葡萄糖、脂质、氨基酸等代谢网络，从而满足自身生长、增殖和转移所需的能量与物质。胆固醇作为哺乳动物体内的主要甾醇，在维持细胞结构完整性、调节细胞间信号传导以及脂质代谢稳态等生理过程中发挥不可或缺的作用。在正常细胞中，胆固醇稳态通过胆固醇生物合成、摄取、输出和酯化之间的协同调控实现动态平衡，这种动态平衡对细胞维持正常的生理功能至关重要^【1】。然而，肿瘤细胞通常表现出胆固醇摄取和合成增加、输出和酯化减少的特性，从而导致肿瘤细胞中胆固醇积累明显增加，从而满足快速增殖的肿瘤细胞对细胞膜合成原料和能量代谢前体物质的需求^【2】。此外，胆固醇还可以合成多种激素，调节肿瘤细胞内信号级联反应，从而促进肿瘤发生发展；并且高浓度胆固醇可使肿瘤细胞膜流动性降低和厚度增加，阻碍化疗药物进入细胞，促进肿瘤耐药性^【3】。因此，胆固醇代谢重编程在促进包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）在内的多种肿瘤细胞发生发展中发挥重要的作用。然而，目前肿瘤细胞中胆固醇代谢重编程的分子机制尚未完全阐明。

近日，重庆大学吴寿荣/江启慧教授研究团队联合重庆大学附属江津医院在国际著名肿瘤学术期刊Oncogene上发表题为NeuroD1 drives a KAT2A-FDFT1 signaling axis to promote cholesterol biosynthesis and hepatocellular carcinoma progression via histone H3K27 acetylation 的研究成果^【4】。该研究发现转录因子NeuroD1对HCC肝癌细胞胆固醇生物合成至关重要；NeuroD1敲减显著降低肝癌细胞的体内成瘤能力。

NeuroD1是一种具有碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）结构的转录因子，在神经元发育以及胰腺内分泌分化过程中发挥重要作用，然而NeuroD1调控肿瘤发生发展的分子机制目前尚不完全清楚。该项目研究通过代谢组以及各种体内外实验研究，确定了法尼基二磷酸法尼基转移酶1（FDFT1）是NeuroD1的靶分子基因。此外，NeuroD1可通过KAT2A介导的H3K27乙酰化，促进FDFT1转录活性从而促进HCC肿瘤细胞胆固醇生物合成，最终促进肿瘤发生发展。这些研究结果为靶向NeuroD1及胆固醇代谢提供了新的见解和理论基础；同时，该研究也揭示了靶向NeuroD1/KAT2A/FDFT1信号轴抑制HCC细胞胆固醇生物合成从而有效抑制肝细胞癌发生发展将是一种新的抗肿瘤治疗策略。

总之，该研究揭示了转录因子NeuroD1是胆固醇合成关键因子FDFT1的新调控因子，揭示了NeuroD1在H3K27乙酰化介导的HCC肝癌细胞胆固醇生物合成中的重要调控功能。这些研究发现为胆固醇生物合成的调控和肿瘤细胞的进展提供了新的见解，也为靶向NeuroD1/KAT2A/FDFT1信号轴的抗肿瘤治疗提供了重要实验依据。

NeuroD1/FDFT1信号通路调控胆固醇生物合成的分子机制示意图

重庆大学生物工程学院分子生物医药实验室硕士生吴铮为本文第一作者，重庆大学吴寿荣教授、江启慧（Vivi Kasim）教授和重庆大学附属江津医院王建医生为该论文共同通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-025-03534-6

参考文献

[1]Xiao M, Xu J, Wang W, et al. Functional significance of cholesterol metabolism in cancer: from threat to treatment [J]. Exp Mol Med, 2023, 55(9): 1982-1995.[2]Yang L, Chu Z, Liu M,et al. Amino acid metabolism in immune cells: essential regulators of the effector functions, and promising opportunities to enhance cancer immunotherapy [J]. J Hematol Oncol, 2023, 16(1): 59.[3]Garcia-Ruiz C, Conde de la Rosa L, Ribas V, et al. MITOCHONDRIAL CHOLESTEROL AND CANCER [J]. Semin Cancer Biol, 2021, 73: 76-85.[4]Wu Z, Duan W, Xiong Y, et al. NeuroD1 drives a KAT2A-FDFT1 signaling axis to promote cholesterol biosynthesis and hepatocellular carcinoma progression via histone H3K27 acetylation [J]. Oncogene, 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-AS

免责声明

本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表BioArtMED订阅号立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

09月25日

袁景山

满城第二中医医院 | 肿瘤内科

代谢重编程是癌症的特征之一。