首页 > 文章详情

【2025 CSCO学术年会】宋玉琴教授：第四代BTK抑制剂有望为R/R MZL带来安全有效新选择

09月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，硕果盈枝，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在泉城济南如期启幕。作为国内肿瘤领域的顶尖学术盛宴，本届大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球专家学者聚焦各类肿瘤的诊疗突破与实践优化。在创新药物临床研究数据专场中，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授就“高选择性第四代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂洛布替尼（Rocbrutinib）治疗复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）的安全性及有效性”进行了系统阐述。【肿瘤资讯】特将报告内容梳理如下，以飨读者。

MZL治疗现状：惰性表象下的复发挑战，后线治疗需求待填补

报告伊始，宋玉琴教授首先梳理了MZL的临床治疗现状。宋教授表示，MZL是一种发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型，占所有B-NHL的8%~12%。MZL具有典型的“惰性”疾病特征，患者的中位生存期可达20~30年^[1]。因此在临床管理中，对于无明确治疗指征或临床风险的MZL患者，“观察等待（Watch & Wait）”策略是当前国际指南推荐的标准管理方式^[2]。

然而，MZL普遍存在“终末复发”的疾病特性。部分MZL患者即使在一线治疗后可达到初步缓解，仍会在治疗后的5~10年间出现疾病复发，转化为R/R MZL^[3]。这一临床困境已成为当前MZL治疗领域中亟待解决的核心难题之一。

宋玉琴教授指出，当前MZL的临床治疗体系以“分层治疗”为核心原则。在一线治疗中，对于存在明确治疗指征的MZL患者，以CD20单抗为基础的治疗方案是其标准选择。在R/R MZL的后线治疗中，BTK抑制剂凭借其在提升肿瘤缓解深度与延缓疾病进展方面的显著优势，已成为R/R MZL后线治疗的重要手段。尽管如此，R/R MZL的临床需求仍未得到充分满足。

BTK抑制剂迭代之路：从共价到非共价，“双重结合”破局耐药与毒性

针对R/R MZL的治疗痛点，宋玉琴教授进一步回顾了BTK抑制剂的迭代历程，指出各代药物的优势与局限。前两代BTK抑制剂由于其作用机制依赖于与BTK的C481位点结合，无法克服因C481位点突变导致的耐药问题^[4]。第三代BTK抑制剂则采用非共价结合方式，不受C481位点突变的影响，解决了继发耐药问题；但对野生型BTK的抑制活性相对较弱，导致部分患者的治疗效果欠佳。

洛布替尼作为第四代BTK抑制剂，其核心创新点在于兼具共价与非共价结合特性，同时还具有较高的靶点选择性。这使得洛布替尼既能在不同BTK突变背景下灵活结合，避免传统共价抑制剂的局限性，又显著降低了心血管毒性、出血等AE的发生率，展现出在R/R MZL患者中的临床治疗潜力（图1）。

图1.洛布替尼的简介

靶病灶缩小率90.9%！洛布替尼治疗R/R MZL，高ORR兼具持久应答优势

随后，宋玉琴教授详细解读了洛布替尼治疗R/R MZL的I期临床研究（LP-168-CN101）数据。该研究采用“剂量递增（Ia）+剂量扩展（Ib）”的试验设计。Ia期通过“3+3”方案，探索最大耐受剂量（MTD）与Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。Ib期则纳入既往未接受过BTK抑制剂治疗的R/R MZL患者，聚焦客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

截至2025年2月，该研究共纳入33例可评估疗效与安全性的R/R MZL患者，基线特征具有临床代表性。研究中，所有患者均接受过含CD20单抗的系统性抗肿瘤治疗。

疗效方面，在33例疗效可评估患者中，ORR为75.8%，CR率为24.2%，且90.9%的患者靶病灶最长径之和（SPD）较基线出现不同程度下降（图2）。即便在更复杂的患者亚组中，洛布替尼依然保持良好疗效，其中13例既往接受≥2线治疗的患者中，ORR为61.5%，CR率为30.8%。在7例难治性患者中，ORR为71.4%，CR率为28.6%。

图2.洛布替尼治疗R/R MZL的缓解情况

在缓解持久性方面，截至中位随访16.2个月时，中位DOR和中位PFS均未达到，12个月DOR率为86.2%（图3），12个月PFS率为71.9%，进一步印证了洛布替尼疗效的稳定性。

图3.洛布替尼治疗R/R MZL的DOR情况

安全性数据进一步证实了洛布替尼在R/R MZL中的临床优势。洛布替尼在R/R MZL患者中的安全性谱与现有BTK抑制剂相似，且以1~2级AE为主。研究中，治疗相关AE（TRAE）发生率为87.9%（29/33），其中最常见的TRAE为血液学毒性，主要为中性粒细胞减少和血小板减少；非血液学TRAE主要为感染性肺炎和瘀点。值得关注的是，研究中未观察到任何级别的房颤、高血压等心血管AE，且因TRAE暂停用药和减量的患者分别仅占21.2%和6.1%，无患者因TEAE导致永久停药或死亡，充分体现出洛布替尼良好的患者耐受性。

国产原研洛布替尼三大核心优势亮眼！推动MZL精准治疗迈向新程

在报告结尾，宋玉琴教授对洛布替尼治疗R/R MZL的核心优势进行总结，指出基于当前I期临床研究数据，洛布替尼在R/R MZL治疗中展现出三大核心优势。其一，洛布替尼在R/R MZL中疗效显著，整体ORR达75.8%，尤其是在多线治疗、难治性亚组中仍保持较高缓解率。其二，“共价+非共价”双重结合机制，有效覆盖C481突变等耐药人群，解决了传统BTK抑制剂的核心耐药痛点，拓宽了治疗适用范围。其三，低心血管毒性、无治疗相关死亡的安全性特征，使老年、合并基础疾病的MZL患者也能耐受长期治疗，兼顾了疗效与生活质量。

宋玉琴教授强调，洛布替尼作为国产原研第四代BTK抑制剂，其疗效与安全性较同类药物表现相当，且在药物可及性与成本控制上更贴合临床实际需求，未来有望成为R/R MZL治疗的中国方案。同时，该研究的成功也为惰性淋巴瘤的精准治疗提供了新思路，或将进一步推动MZL靶向治疗策略的发展，最终实现延长生存周期、改善生活质量、迈向临床治愈的终极目标。

参考文献

[1] Cencini E, Calomino N, Franceschini M, et al. Survival Outcomes of Patients with Mantle Cell Lymphoma: A Retrospective, 15-Year, Real-Life Study. Hematol Rep. 2024 Jan 18;16(1):50-62.
[2] Lee C, Martin P. Watch and Wait in Mantle Cell Lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am. 2020 Oct;34(5):837-847.
[3] Wang H, Wan X, Zhang Y, et al. Advances in the treatment of relapsed/refractory marginal zone lymphoma. Front Oncol. 2024 Jan 25;14:1327309.
[4] Bennett R, Seymour JF. Update on the management of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2024 Feb 21;14(1):33.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

09月24日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

金秋九月，硕果盈枝，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在泉城济南如期启幕

09月24日

李娟

六安市人民医院 | 病理科

好好学习天天向上

09月24日

马国栋

莒南县人民医院 | 肿瘤内科

洛布替尼在R/R MZL中疗效显著，整体ORR达75.8%，尤其是在多线治疗、难治性亚组中仍保持较高缓解率。