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李松教授：近期11项胃癌重磅研究梳理与解读

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌作为我国高发瘤种，其治疗策略和理念在近年来不断发展，深刻改变了临床治疗格局。临床医生需持续跟进前沿动态，以指导临床实践。在山东大学齐鲁医院“齐肿内科大查房”第189期活动中，山东大学齐鲁医院的李松教授对2025年7月15日至9月7日间发表于高影响因子期刊的11项胃癌重磅研究进行了系统性梳理与解读。本期分享内容涵盖了围术期治疗、抗体偶联药物（ADC）、靶免治疗新探索、姑息手术以及前沿生物标记物等多个领域，为精准把握胃癌治疗的未来方向带来了参考与指导。（文末附回放链接）

李松

副主任医师

山东大学齐鲁医院肿瘤内科副主任医师副研究员
山东大学齐鲁医学院副教授硕士生导师
美国内布拉斯加大学医学中心病理系博士
山东大学齐鲁医学院博士后
山东省齐鲁卫生健康杰出青年
CSCO “35 under 35”优秀青年肿瘤医师
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会秘书长
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗协会青年工作组副主委

围术期治疗领域的新进展与思考

近期，胃癌围术期治疗领域迎来了两项重磅III期研究——KEYNOTE-585与MATTERHORN研究的数据公布，二者结论的差异引发了业界的深入思考。KEYNOTE-585研究评估了帕博利珠单抗联合化疗的围手术期疗效，结果显示，尽管该方案较单纯化疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率并展现出无事件生存期（EFS）的改善趋势，但未能达到总生存期（OS）这一主要终点。

相比之下，评估度伐利尤单抗联合FLOT方案的MATTERHORN研究则取得了阳性结果，成功证实免疫联合化疗围术期治疗能够显著改善患者的EFS率（HR=0.71），并将pCR率从7.2%提升至19.2%。

对于两项研究结果的差异，李松教授解读道，其原因可能在于化疗基石和入组人群的不同。MATTERHORN研究采用的FLOT方案本身具有更强的免疫原性，可能与免疫治疗产生更好的协同；同时，其入组人群的PD-L1阳性比例（约90%）远高于KEYNOTE-585研究（约70%），这可能直接影响了研究结果。

此外，一项由我国学者开展的针对dMMR/MSI-H胃癌的II期NICE研究探索了免疫联合化疗（瑞普利单抗联合CapeOX）的新辅助模式，取得了高达80%的pCR率，主要病理缓解（MPR）率达93.3%，cT4a 期患者 pCR 率达 83.3%，如此优异的疗效数据可能源于化疗与免疫治疗的协同作用：奥沙利铂和卡培他滨可诱导免疫原性细胞死亡、激活 cGAS-STING 通路招募 CD8+T 细胞，同时减少髓源性抑制细胞，改善肿瘤微环境，增强特瑞普利单抗的抗肿瘤效果。

抗体偶联药物（ADC）的研发高潮

ADC药物是当前胃癌研发的热点，近期两款国产Claudin18.2 ADC的研究均发表于Nature Medicine。恒瑞医药的SHR-A1904和信达生物的IBI343在I期研究中均展示了良好的抗肿瘤活性。

在针对既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期或转移性胃或胃食管结合部癌患者开展的I期试验中，SHR-A1904展现出可控的安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，CLDN18.2 中-高表达患者中6.0mg/kg和8.0mg/kg剂量组确认客观缓解率（ORR）分别为26.7%和26.5%、中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和5.5个月，药代动力学特征良好、免疫原性低，其中6.0mg/kg剂量被推荐用于后续II期研究，有望为该类患者提供新的治疗选择。

同样，IBI343在研究中也展现出可管理的安全性，在CLDN18.2中度至高度表达患者中具有良好疗效，最终确定6mg/kg每3周给药为II期推荐剂量，同时提示 CLDN18.2表达水平可作为疗效预测生物标志物，后续需通过III期试验进一步验证其疗效与安全性。

在HER2靶向ADC领域，Gastric-06研究证实了德曲妥珠单抗在中国后线HER2阳性胃癌患者中的持久疗效，其独立中心评估的ORR达到28.8%，中位PFS和中位OS分别为5.7个月和11.1个月，为该药物在中国的应用提供了循证。

免疫/TKI治疗与姑息手术的探索

晚期胃癌一线治疗的LEAP-015研究中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗的方案，虽在PFS方面取得了具有统计学意义的改善，但这一差异的临床意义似乎有限。在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的受试者中，OS未出现显著改善。与此同时，一项二线治疗的小型探索性研究则初步验证了仑伐替尼联合紫杉醇的疗效，并进行了潜在生物标志物的探索。疗效评估显示，该方案ORR率为36.4%。

在外科治疗方面，一项针对女性胃癌卵巢转移的回顾性研究带来了重要启示。研究发现，对于适合手术的患者，进行姑息性卵巢切除术能带来显著的生存获益，其中位OS从未手术组的16.0个月大幅延长至29.5个月，提示对于特定人群，积极的外科干预依然具有重要价值。

生物标记物的精准指导价值凸显

精准治疗离不开可靠的生物标记物。一项关于动态循环肿瘤DNA（ctDNA）监测的研究显示，纵向ctDNA监测可有效预测局晚期胃或胃食管结合部腺癌患者预后，ctDNA状态是独立预后因素，可指导治疗决策，如对持续ctDNA阳性患者调整辅助治疗方案，且其微创特性较传统监测方法更具优势，为该类患者精准风险分层与个体化治疗提供依据。

另一项前沿研究则利用人工智能模型，整合患者的CT影像、临床及病理数据，成功构建了一个能够无创、精准预测化疗与免疫响应度的模型，具有较高的准确率，为未来的个体化治疗决策提供了全新工具。