首页 > 文章详情

从“分子匠心”到“临床卓越”：泽布替尼凭“高选择性”设计，驱动FL治疗的“无化疗”变革

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其反复复发的病程特点给临床治疗带来持续的挑战。FL患者目前亟需能够帮助其实现长期深度缓解乃至“功能性治愈”的创新疗法。在此背景下，新一代BTK抑制剂泽布替尼应运而生。作为B细胞受体（BCR）信号通路的关键调控蛋白，BTK是驱动淋巴瘤细胞生存的重要靶点。泽布替尼通过其独特的分子设计，实现了对BTK靶点高效、持续且高选择性的不可逆抑制，同时最大限度地减少了脱靶效应，这为其在多种淋巴瘤中“高效低毒”的临床治疗优势奠定了坚实的生物学基础。

正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗FL相关要点进行整理，详情如下。

打破“缓解-复发”宿命：FL治疗亟需破局，直面耐药与转化的双重挑战

FL作为常见的NHL，其临床病程以反复复发与缓解为特征。尽管以抗CD20单抗为基石的免疫化疗方案为初治FL患者带来了较高的缓解率，但疾病的复发几乎不可避免。随着治疗线数的增加，FL患者的缓解持续时间（DOR）逐渐缩短，治疗难度日益增大。部分FL患者更可能经历组织学转化，进展为侵袭性淋巴瘤，导致预后尤为不佳。

此外，高肿瘤负荷、疾病在24个月内进展（POD24）等高危因素的存在，进一步加剧了FL治疗的复杂性与挑战。因此，FL的临床实践迫切需要能够克服耐药、深化缓解、延长生存且安全性可控的新型治疗策略，其最终目标是将FL从一种反复发作的慢性病，转变为可长期控制乃至“功能性治愈”的疾病。

告别化疗束缚，迈向功能性治愈：泽布替尼引领FL的治疗迈向“精准无化疗”新纪元

BCR信号通路在B细胞淋巴瘤的发生发展中扮演着核心驱动角色，而BTK是该通路中的关键信号节点。BTK抑制剂通过共价或非共价结合的方式，特异性地阻断BCR信号的向下传导，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖、黏附与迁移。泽布替尼作为新一代高选择性、不可逆的共价BTK抑制剂，其分子设计旨在最大化对BTK靶点的占有率，同时最小化对其他激酶（如ITK、TEC、EGFR等）的脱靶抑制效应。多项临床研究证实，这一药物特性可转化为泽布替尼在临床应用中显著的疗效和安全性优势。

近期公布的两项重磅研究，共同描绘了泽布替尼在FL全程管理中的广阔前景，有力地推动了FL治疗向“轻化疗”乃至“无化疗”模式的演进。一项前瞻性II期研究探索了泽布替尼联合标准化疗（苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案，ZBR）在初治晚期FL患者中的疗效。结果显示，这一“轻化疗”强化方案在初治FL中展现出卓越的疗效。在19例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解（CR）率达到73.7%。在6.1个月的中位随访期内，研究的6个月无进展生存（PFS）率为86.7%。安全性方面，该方案同样表现良好。这项研究初步证实，在FL一线治疗中引入泽布替尼，能够显著深化初始治疗的缓解程度，为患者赢得更长的疾病控制期，是向“功能性治愈”目标迈出的关键一步^[1]。

而在更为棘手的复发/难治（R/R）领域，随机对照II期ROSEWOOD研究为经多线治疗的FL患者提供了一个强有力的“无化疗”解决方案。研究对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）治疗R/R FL的疗效。结果明确显示，泽布替尼的加入显著改善了R/R FL的生存获益。在中位随访20.2个月时，ZO组的ORR（69% vs 46%）和CR率（39% vs 19%）均显著优于O组。

更为重要的是，ZO方案在R/R FL中的疗效优势转化为了卓越的生存获益。研究中，ZO组的中位PFS被大幅延长至28.0个月，而O组仅为10.4个月（HR=0.50, P<0.001）。

此外，ZO组的18个月DOR率达到69%，显示出缓解的持久性。ROSEWOOD研究的成功，不仅为R/R FL患者提供了一种高效、持久且安全的治疗新选择，更标志着BTK抑制剂联合CD20单抗的“无化疗”方案在FL治疗中取得了重要的突破^[2]。

综合这两项研究结果，泽布替尼无论是在初治FL患者中还是在R/R患者中均展现出重塑疾病治疗范式的巨大潜力。从一线“轻化疗”模式深化缓解，到后线“无化疗”模式实现长期生存，含泽布替尼方案为不同阶段的FL患者带来了更优的治疗选择。这代表了FL治疗理念的深刻变革——即通过精准靶向、高效低毒的策略，逐步减少乃至替代传统化疗，最终将FL带入一个以实现“功能性治愈”为现实目标的全新时代。

参考文献

1.ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY，Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889
2.Zinzani PL, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(33):5107-5117.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

09月21日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

泽布替尼作为新一代高选择性、不可逆的共价BTK抑制剂，其分子设计旨在最大化对BTK靶点的占有率，同时最小化对其他激酶（如ITK、TEC、EGFR等）的脱靶抑制效应

09月19日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其反复复发的病程特点给临床治疗带来持续的挑战。