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III期不可切除NSCLC单纯放疗后,给予度伐利尤单抗维持的疗效及安全性

09月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

基于循证医学证据的诊疗模式重塑了现代医学的诊疗路径,肺癌作为研究更新较为迅速的疾病,集中体现了精准医学的诊疗进展。【肿瘤资讯】定期总结权威期刊发表的最新研究进展,以帮助同行提高临床诊疗水平,了解前沿进展。

III期不可手术切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者单纯放疗后,给予度伐利尤单抗巩固治疗的疗效及安全性:一项II期、非随机对照临床研究(DUART研究)

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研究背景

度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂,在III期PACIFIC研究中,对于同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者,度伐利尤单抗巩固/维持治疗能显著改善PFS和OS,因此同步放化疗序贯度伐利尤单抗成为这部分患者的标准治疗。部分III期NSCLC患者,由于PS评分较差,存在合并症或高龄,并不适合接受含铂双药化疗,目前对这部分患者主要接受单纯放疗,但效果并不满意,中位OS为8~11个月,1年和3年的OS率分别为32%~46%和2%~11%。因此需要探索新的治疗策略改善这部分患者预后。DUART研究旨在对这一问题进行探索,并已发表了最终研究结果。

研究方法

这是一项单臂、II期、多中心、国际、非随机对照临床研究。研究纳入年龄≥18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的不可手术切除III期NSCLC患者,患者由研究者评估为不适合接受含铂双药化疗,PS评分0-2分,接受放疗后未出现疾病进展。基于诱导治疗阶段的放疗剂量,随机分为两个队列:队列a为60Gy±10%,队列b:40~54Gy,放疗结束后接受度伐利尤单抗1500mg,每4周一次,上限治疗12个月,直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点为安全性、耐受性及3级以上治疗相关不良反应发生率。次要研究终点包括PFS、OS、ORR及DoR等。

研究结果

从2020年11月至2022年9月,共29家中心102例患者接受治疗,中位年龄79周岁,64.7%的患者年龄≥75周岁,PS评分为2分患者占比7.9%, 所有患者均至少有一项并发症,IIIa、IIIb、IIIc期患者分别占比60.8%、32.4%、5.9%,腺癌、鳞癌患者占比为34.3%、55.9%。PD-L1<1%、≥1%患者占比为46.5%、53.5%。

全组患者全因、任何级别不良反应发生率为97.1%,治疗相关任何级别不良反应发生率为60.8%;3级以上全因不良反应发生率为40.2%,其中治疗相关不良反应发生率为10.8%;严重不良反应发生率为40.2%,治疗相关严重不良反应比例为7.8%;因不良反应而导致度伐利尤单抗治疗终止和中断的比例分别为21.6%和47.1%,其中分别有11.8%和12.7%可能与度伐利尤单抗有关。

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安全性数据

队列a和队列b 的ORR分别为34.0%和24.5%。整体人群的中位PFS和OS分别为9.2个月和21.1个月,12个月的PFS率和OS率分别为39.6%和64.7%。其中,队列a的中位PFS和中位OS分别为10.3个月和21.1个月,12个月的PFS率和OS率分别为46.8%和64.0%,队列b的中位PFS和中位OS分别为7.6个月和16.8个月,12个月的PFS率和OS率分别为31.8%和65.5%。尽管样本含量较少,但亚组分析发现PD-L1≥1%的患者数值上具有更好的疗效;第1周期和第7周期ctDNA不清零的患者,疗效更差。

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疗效数据

研究结论

单纯放疗后给予度伐利尤单抗维持治疗的安全性与PACIFIC研究一致,度伐利尤单抗有望为这部分患者提供潜在的治疗选择。

思考和启示

对于不可手术切除的局部晚期NSCLC患者,同步放化疗后给予免疫维持治疗是当前的标准治疗,但部分患者并不适合在诱导治疗阶段接受含铂双药化疗,局部放疗是主要的治疗策略,而这部分患者能否接受免疫治疗尚不明确。DUART研究数据表明,这部分患者可以接受免疫维持治疗,且不良反应与既往报道一致。

需要注意的是,如果患者在诱导治疗阶段不适合接受含铂双药化疗,意味着患者的一般状况比较差,PS评分比较差,这部分患者本身预后更差,而PACIFIC研究中患者一般状况良好。因此,在PACIFIC研究中患者人群得到的用药持续时间是否是用于本研究,并不清楚。此外,对于PD-L1表达阴性的患者,能否从后续的免疫维持治疗中有获益,目前并不清楚,本研究同样发现,PD-L阴性表达的患者,其临床获益不如PD-L1阳性表达的患者;最后,虽然PACIFC研究纳入突变阳性患者,但亚组分析发现这部分患者并不获益,而后续的随机对照临床研究发现,合理的治疗策略是给予此类患者靶向维持治疗,对于不适合接受含铂双药化疗的III期患者,给予局部治疗的同时给予靶向治疗或单纯靶向治疗,何者更好,目前同样缺乏临床研究数据。

参考文献

DOI:10.1016/j.esmoop.2025.105560

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-HYF
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评论
09月22日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂,在III期PACIFIC研究中,对于同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者,度伐利尤单抗巩固/维持治疗能显著改善PFS和OS,因此同步放化疗序贯度伐利尤单抗成为这部分患者的标准治疗
09月22日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂,在III期PACIFIC研究中,对于同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者,度伐利尤单抗巩固/维持治疗能显著改善PFS和OS,因此同步放化疗序贯度伐利尤单抗成为这部分患者的标准治疗
09月22日
刘永亮
平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科
度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂