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III期不可切除NSCLC单纯放疗后，给予度伐利尤单抗维持的疗效及安全性

09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于循证医学证据的诊疗模式重塑了现代医学的诊疗路径，肺癌作为研究更新较为迅速的疾病，集中体现了精准医学的诊疗进展。【肿瘤资讯】定期总结权威期刊发表的最新研究进展，以帮助同行提高临床诊疗水平，了解前沿进展。

III期不可手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者单纯放疗后，给予度伐利尤单抗巩固治疗的疗效及安全性：一项II期、非随机对照临床研究(DUART研究)

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研究背景

度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂，在III期PACIFIC研究中，对于同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者，度伐利尤单抗巩固/维持治疗能显著改善PFS和OS，因此同步放化疗序贯度伐利尤单抗成为这部分患者的标准治疗。部分III期NSCLC患者，由于PS评分较差，存在合并症或高龄，并不适合接受含铂双药化疗，目前对这部分患者主要接受单纯放疗，但效果并不满意，中位OS为8~11个月，1年和3年的OS率分别为32%~46%和2%~11%。因此需要探索新的治疗策略改善这部分患者预后。DUART研究旨在对这一问题进行探索，并已发表了最终研究结果。

研究方法

这是一项单臂、II期、多中心、国际、非随机对照临床研究。研究纳入年龄≥18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的不可手术切除III期NSCLC患者，患者由研究者评估为不适合接受含铂双药化疗，PS评分0-2分，接受放疗后未出现疾病进展。基于诱导治疗阶段的放疗剂量，随机分为两个队列：队列a为60Gy±10%，队列b：40~54Gy，放疗结束后接受度伐利尤单抗1500mg，每4周一次，上限治疗12个月，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点为安全性、耐受性及3级以上治疗相关不良反应发生率。次要研究终点包括PFS、OS、ORR及DoR等。

研究结果

从2020年11月至2022年9月，共29家中心102例患者接受治疗，中位年龄79周岁，64.7%的患者年龄≥75周岁，PS评分为2分患者占比7.9%，所有患者均至少有一项并发症，IIIa、IIIb、IIIc期患者分别占比60.8%、32.4%、5.9%，腺癌、鳞癌患者占比为34.3%、55.9%。PD-L1＜1%、≥1%患者占比为46.5%、53.5%。

全组患者全因、任何级别不良反应发生率为97.1%，治疗相关任何级别不良反应发生率为60.8%；3级以上全因不良反应发生率为40.2%，其中治疗相关不良反应发生率为10.8%；严重不良反应发生率为40.2%，治疗相关严重不良反应比例为7.8%；因不良反应而导致度伐利尤单抗治疗终止和中断的比例分别为21.6%和47.1%，其中分别有11.8%和12.7%可能与度伐利尤单抗有关。

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安全性数据

队列a和队列b 的ORR分别为34.0%和24.5%。整体人群的中位PFS和OS分别为9.2个月和21.1个月，12个月的PFS率和OS率分别为39.6%和64.7%。其中，队列a的中位PFS和中位OS分别为10.3个月和21.1个月，12个月的PFS率和OS率分别为46.8%和64.0%，队列b的中位PFS和中位OS分别为7.6个月和16.8个月，12个月的PFS率和OS率分别为31.8%和65.5%。尽管样本含量较少，但亚组分析发现PD-L1≥1%的患者数值上具有更好的疗效；第1周期和第7周期ctDNA不清零的患者，疗效更差。

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疗效数据

研究结论

单纯放疗后给予度伐利尤单抗维持治疗的安全性与PACIFIC研究一致，度伐利尤单抗有望为这部分患者提供潜在的治疗选择。

思考和启示

对于不可手术切除的局部晚期NSCLC患者，同步放化疗后给予免疫维持治疗是当前的标准治疗，但部分患者并不适合在诱导治疗阶段接受含铂双药化疗，局部放疗是主要的治疗策略，而这部分患者能否接受免疫治疗尚不明确。DUART研究数据表明，这部分患者可以接受免疫维持治疗，且不良反应与既往报道一致。

需要注意的是，如果患者在诱导治疗阶段不适合接受含铂双药化疗，意味着患者的一般状况比较差，PS评分比较差，这部分患者本身预后更差，而PACIFIC研究中患者一般状况良好。因此，在PACIFIC研究中患者人群得到的用药持续时间是否是用于本研究，并不清楚。此外，对于PD-L1表达阴性的患者，能否从后续的免疫维持治疗中有获益，目前并不清楚，本研究同样发现，PD-L阴性表达的患者，其临床获益不如PD-L1阳性表达的患者；最后，虽然PACIFC研究纳入突变阳性患者，但亚组分析发现这部分患者并不获益，而后续的随机对照临床研究发现，合理的治疗策略是给予此类患者靶向维持治疗，对于不适合接受含铂双药化疗的III期患者，给予局部治疗的同时给予靶向治疗或单纯靶向治疗，何者更好，目前同样缺乏临床研究数据。

参考文献

DOI：10.1016/j.esmoop.2025.105560

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

09月22日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂，在III期PACIFIC研究中，对于同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者，度伐利尤单抗巩固/维持治疗能显著改善PFS和OS，因此同步放化疗序贯度伐利尤单抗成为这部分患者的标准治疗

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苗雨

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09月22日

刘永亮

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度伐利尤单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂