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【大咖携手，名家点评】五载光阴，守护如磐——泽布替尼为初治CLL/SLL患者构建长期生存防护盾

09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，约占新诊断非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7%，病程多呈惰性，目前尚无法治愈。随着靶向治疗技术的突破，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）开启了CLL/SLL治疗的新纪元。泽布替尼作为新一代BTKi，凭借对BTK靶点的高度特异性结合，在强效抑制肿瘤细胞增殖的同时，大幅降低脱靶毒性引发的不良事件，实现“疗效强化、安全升级”的双重突破。且基于其“强循证，长守护，全球优选”三大特征，泽布替尼已成为初治 CLL/SLL 患者治疗的优选方案之一。

为进一步挖掘泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的核心价值，【肿瘤资讯】特别梳理全球多中心III期SEQUOIA研究的5年关键数据并荣幸地邀请到陆军军医大学新桥医院张曦教授、陆军军医大学新桥医院向茜茜教授、重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授、新疆自治区人民医院李燕教授与新疆医科大学第一附属医院曲建华教授，从疗效特性、临床应用、药物机制等维度深度解读，为临床实践提供更全面的参考依据。

时光为证，长路相守：SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究（NCT03336333）为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列（队列A与B）共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，将其随机分配至泽布替尼组（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（n=238）。

根据最新的5年随访分析（中位随访61.2个月），泽布替尼组的无进展生存期（PFS）获益显著，其中位无进展生存期（mPFS）尚未达到（NR），而BR组为44.1个月（HR=0.29，P<0.0001）。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。在对新冠肺炎（COVID-19）大流行影响进行校正的敏感性分析中，PFS结果与主分析保持一致，泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高（78.7% vs 40.6%）。

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图1. 两组总人群PFS结果

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图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示，在包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态在内的各关键亚组中，泽布替尼的PFS获益均一致。在预后较差的IGHV未突变患者亚组中，泽布替尼组的mPFS同样尚未达到，BR组为33.6个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.21）。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型（≥3种异常）的患者，泽布替尼组的PFS获益均优于BR组，其风险比（HR）分别为0.51、0.25、0.26及0.30；对于伴TP53突变的患者，同样观察到PFS获益趋势（HR=0.52）。

在缓解率方面，泽布替尼组研究者评估的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率相似（20.7% vs 23.5%）。

此外，研究还揭示了其他重要结局，泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组（12.4% vs 41.2%）。值得注意的是，BR组有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗，这可能对OS结果产生影响。在安全性方面，两组的死亡人数均为34例，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件^[1]。

总结

综上所述，全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果，为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，同时其长期疾病控制能力卓越。另外，泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组（包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者）中均保持高度一致，显示出其广泛的适用性。因此，泽布替尼凭借其确切且持久的疗效，已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

专家点评

张曦教授

SEQUOIA研究的5年随访数据，为CLL/SLL一线治疗提供了极具说服力的循证支持。从结果来看，泽布替尼不仅在总人群中实现了远超传统BR方案的PFS获益，更在IGHV未突变、伴del (11q) 等高危亚组中展现出稳定疗效，这解决了临床中高危患者治疗效果不佳的痛点。这份历经5年验证的长期疗效数据，进一步确立了泽布替尼在推动CLL/SLL治疗模式从“短期控制”向“长期管理”跨越中的核心地位。

向茜茜教授

对于CLL/SLL患者而言，长期治疗的安全性与疗效同等重要。SEQUOIA研究中，泽布替尼凭借高选择性BTK抑制机制，在5年随访期间未出现新的安全性信号，且患者疾病进展率显著降低，充分体现了“疗效持久、安全可控的优势。这种特性不仅提升了患者的长期治疗依从性，也为临床制定个体化治疗方案提供了更大空间，尤其适合需要长期用药的初治患者。

唐晓琼教授

对比传统化疗方案，泽布替尼单药治疗CLL/SLL的优势不仅在于疗效，更在于治疗模式的革新。SEQUOIA研究显示，泽布替尼口服给药即可实现强效疾病控制，无需联合化疗，大幅简化了治疗流程，减轻了患者的治疗负担。同时，5年的长期疗效数据证实，这种简化方案并未牺牲疗效，反而实现了更优的生存获益，这为临床推广“高效、便捷、低负担”的治疗方案奠定了基础。

李燕教授

泽布替尼的高选择性是其临床优势的核心来源。从机制上看，泽布替尼能与BTK活性位点不可逆结合，且对其他同源激酶的抑制作用极低，这从根本上减少了脱靶毒性，如出血、房颤等不良事件的发生风险。SEQUOIA 研究的5年数据恰好验证了这一机制优势——患者在获得持久PFS获益的同时，安全性得到有效保障，这也是泽布替尼能够成为一线优选方案的关键原因之一。

曲建华教授

一款药物的临床价值，需要“疗效数据”与“患者可及性双重支撑。SEQUOIA研究已充分证实泽布替尼在CLL/SLL治疗中的卓越疗效，而国家医保的覆盖则进一步打破了患者的用药经济壁垒，让更多初治患者能够及时获得这款优质靶向治疗。这种“科研突破 + 政策支持”的模式，真正实现了“好药普惠”，为提升我国CLL/SLL患者整体生存质量提供了重要保障。

专家简历

张曦

主任医师、教授、博士（后）导师

长江学者特聘教授

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任
陆军军医大学新桥医院血液生态与智慧细胞科创中心主任
陆军军医大学新桥医院细胞治疗中心主任
中国人民解放军血液病中心主任
中华医学会血液学分会副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
CSCO白血病专家委员会副主任委员
中国血液病专科联盟副理事长
Blood & Genomics 杂志主编
主持国家、省部级课题 46 项；SCI论文 150 篇；主编/副主编 8 部；第一完成人获国家科技进步二等奖、中华医学科技一等奖各 1 项和重庆市科技进步一等奖 2 项、二等奖 1 项；执笔行业指南 17 项，参编 62 项；授权国家知识产权 58 项
获EBMT青年领袖奖、中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才；The Lancet ，JCO、Blood、JHO， Leukemia ， The Lancet Heamatology ， Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家

向茜茜

淋巴肿瘤科副主任医师

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会委员
中国血液专科联盟中国惰性淋巴瘤协作组副组长
中国抗癌协会套细胞淋巴瘤工作组委员
中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病青年工作组委员
重庆市医学会血液专委会骨髓瘤学组委员
重庆市中西医结合学会淋巴肿瘤专委会常委
重庆市医药生物技术协会肿瘤临床试验专委会常委
主持及参与多项国家级、省部级课题，牵头及参与多个淋巴肿瘤临床研究；长期从事淋巴肿瘤的基础及临床研究，淋巴肿瘤的科普，肿瘤心脏病学及肿瘤相关血栓防治。

唐晓琼

医学博士、主任医师、教授、硕士生导师

重庆医科大学附属第一医院主任医师
中国老年医学学会血液学分会委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会委员
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会常务委员
重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会副主任委员
重庆市医师协会血液科医师分会委员
重庆抗癌协会血液学分会委员
重庆抗癌协会肿瘤血液病专委会委员
重庆抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
重庆慢性淋巴细胞白血病工作组委员
长期从事血液病的医疗、教学、科研工作，擅长血液系统肿瘤性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及各项造血干细胞移植技术

李燕

主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师

新疆自治区人民医院血液科主任、学科带头人
主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师
新疆科技创新领军人才
中华医学会血液学分会第十二届委员
新疆医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会淋巴学组委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会委员
中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会委员
中国老年医学学会老年学分会血液学专家委员会第一届常务委员
中国医药教育协会MDS/MPN分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
北京癌症防治学会红细胞专委会委员
新疆免疫学会理事

曲建华

博士、博士生导师、主任医师、教授

新疆医科大学第一附属医院

现任新疆医科大学第一附属医院血液病中心副主任兼一病区主任
新疆维吾尔自治区血液病研究所副所长,新疆医科大学第一附属医院干细胞中心副主任
新疆免疫学会血液学专业委员会主任委员
新疆医学会血液学分会常委,中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会第一届委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会第一届委员会常委
中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中华医学会血液病学分会第十届委员会实验诊断学组委员
主要从事恶性血液肿瘤及造血干细胞移植的临床研究工作。目前已在国内外核心期刊发表相关论文100余篇，其中以通讯作者发表SCI论文15篇，主持国家自然科学基金项目2项，主持天山英才医药卫生领域人才项目1项，主持自治区天山团队项目1项，参与国家自然科学基金项目3项

参考文献

Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-zly

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林颖

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袁景山

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徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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