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张璐教授：“无化疗时代”新希望——ZG方案在老年MCL治疗中展现卓越疗效与安全性

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种异质性较强的非霍奇金淋巴瘤亚型，其发病率随年龄增长而增加。老年MCL患者对传统化疗方案的耐受性较差，相对安全、有效的无化疗治疗方案仍需进一步研究探索。

一项多中心临床试验探讨了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZG）治疗方案在新诊断老年MCL患者中的疗效与安全性，研究结果优异。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院张璐教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

无化疗一线新尝试：ZG方案治疗老年MCL患者的Ⅱ期临床研究

该研究是一项开放标签、多中心、单臂II期临床试验（ChiCTR2300071433）。研究的纳入标准为新诊断MCL的老年患者（年龄≥65岁），排除标准为母细胞/多形性组织学类型的患者。

患者入组后首先接受诱导治疗，具体方案为奥妥珠单抗（第1周期的第1、8、15天以及第2-4周期的第1天，4周为一个周期，静脉注射1000mg），联合泽布替尼（从第2周期开始口服给药，每日两次，每次160mg）。治疗后达到完全缓解（CR）的患者随后接受泽布替尼维持治疗；达到部分缓解（PR）的患者需另外接受2个周期的奥妥珠单抗治疗，随后再进行泽布替尼维持治疗。泽布替尼的治疗持续至入组患者出现疾病进展、不可接受的毒性或任何其他原因导致的治疗终止。

该研究的主要终点是完全缓解率（CRR）；次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存（PFS）和安全性。

高龄高危亦无惧：ZG方案CR率超88%且安全性优异

该研究共入组19例MCL患者，中位年龄为72岁。其中14例患者存在骨髓受累；7例患者具有高危MCL国际预后指数（MIPI）风险评分；10例患者的ki-67≥30%；1例患者有房颤病史。15例患者进行了二代测序，检测结果中4例（26.7%）患者存在TP53突变。

研究中共有9例MCL患者完成了诱导治疗，其中8例（88.9%）患者达到CR，1例达到PR，ORR为100%。中位随访时间为7个月，无患者发生疾病进展。

研究中的大多数不良事件（AEs）为1-2级。在奥妥珠单抗首次给药时，2例患者出现2级输液相关反应和3级/4级血小板减少症，但均在一周内恢复。1例患者出现3级贫血，1例患者感染新冠病毒并伴有阵发性房颤。研究尚未观察到出血事件，且无患者终止治疗。

总体而言，在新诊断的老年MCL患者中，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案展现出良好的疗效和可控的安全性。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：MCL兼具侵袭性与生物学异质性，其发病率随年龄增长呈指数级攀升。高龄MCL患者的身体状况较差，对传统含蒽环类/阿糖胞苷强化疗方案的耐受性差，治疗相关死亡率高，临床亟需高效低毒的一线策略。针对这一临床需求，该研究评估了ZG方案作为≥65岁老年MCL患者一线治疗的疗效和安全性。

研究结果提示，ZG方案在老年MCL患者中展现出深度缓解和早期无进展的优势。该研究的最佳ORR达100%，CR率为88.9%；且该研究中位随访7个月时，尚未出现疾病进展或死亡事件。尽管随访时间较短，但结合优异的ORR数据和CR率，仍可提示ZG方案可为老年MCL患者带来快速且深度的缓解。

此外，ZR方案在安全性方面则展现出毒性谱温和且出血风险低的优势。该研究中的AEs主要为1-2级，且无患者因AEs而终止治疗。同时，研究中未观察到出血事件，提示泽布替尼在老年MCL患者中的心脑血管安全性更优。

泽布替尼联合奥妥珠单抗方案以“靶向+免疫”双通路协同机制，兼顾了老年MCL患者对疗效与安全的双重需求，初步结果令人振奋。然而，鉴于该研究随访期短、样本量有限，后续需通过Ⅲ期随机对照试验扩大研究人群、延长随访时间，重点验证远期PFS、总生存（OS）及微小残留病（MRD）阴性持续率，并进一步细化亚组（如TP53突变、Ki-67高表达）获益程度，从而确立ZG方案在老年MCL一线治疗中的地位。

参考文献

Yingying Wu, Ao Zhang, Liling Zhang, Guohui Cui, Fang Liu, Zhichao Chen, Zhipeng Chen, Lu Zhang, Lin Liu, Wenjuan He, Yu Hu, Linghui Xia, Jun Fang; A Prospective Clinical Study of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Double Expression Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6501. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-202483

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

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