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前腺纪实 | 达罗他胺联合治疗重塑mHSPC格局，循证引领个体化选择

09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，前列腺癌的诊疗策略持续更新，尤其是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗格局正经历演变。随着ARASENS、ARANOTE等里程碑研究的发布，以达罗他胺为基础的联合治疗方案为mHSPC患者提供了更多的治疗选择。最新一期的前腺纪实科学研讨会特别邀请天津医科大学总医院刘冉录教授、天津市中西医结合医院（南开医院）张晓光教授、天津市人民医院罗飞教授、天津医科大学总医院王鑫教授、天津医科大学第二医院温思萌教授、天津大学中心医院张名浩教授、天津市泰达医院崔小健教授、天津医科大学总医院王宝龙教授、天津医科大学总医院王亮教授、天津医科大学第二医院张洪团教授、天津医科大学总医院陈文轩教授、天津医科大学第二医院霍彬教授、天津医科大学总医院刘晓龙教授、天津医科大学总医院孙广玉教授探讨以达罗他胺为核心的联合策略在mHSPC治疗中的地位与价值，并解析其如何凭借卓越疗效与良好安全性，为不同需求的患者提供个体化治疗选择，最终改善生存预后。。本文将对会议内容进行系统梳理与解读。

mHSPC的治疗策略与讨论

随着前列腺癌治疗理念的革新，mHSPC的治疗已从传统的单纯ADT时代进入“ADT+”和“ADT++”联合治疗时代。基础研究发现雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合多西他赛存在协同抑制前列腺癌的作用机制。2025 ASCO年会报道了一项研究1，探索在高瘤负荷mHSPC患者中初始使用多西他赛治疗与延迟使用多西他赛治疗的效果差异，结果显示相较于延迟接受多西他赛治疗，初始接受治疗的患者OS、rwPFS显著更长。多项关键III期研也表明，联合多西他赛或ARPI可显著延长患者生存期。尤其是达罗他胺联合ADT和多西他赛的三联方案，在ARASENS和ARANOTE研究中显示出显著的生存获益，成为当前高瘤负荷mHSPC患者的标准治疗方案。

2023年ESMO报道的一项研究2提出，治疗4-7个月时PSA水平≤ 0.2 ng/mL(PSA不可检测)可以作为mHSPC患者总生存期(OS)潜在替代指标，提示PSA深度缓解与长期生存密切相关。ARASENS研究显示，达罗他胺三联疗法在所有基线PSA亚组中任何时间均持续获得更高的PSA不可检测率3（图1）。汇总多项Meta分析4,5显示，与其他新型ARPI三联方案对比，达罗他胺三联治疗mHSPC患者生存获益排名第一。

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2025年CSCO指南也明确推荐ADT+达罗他胺±多西他赛作为高/低瘤负荷mHSPC的I级推荐。

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专家讨论要点

在针对mHSPC的临床治疗策略探讨中，多位专家强调了三联治疗方案（ADT + 新型内分泌治疗 + 多西他赛化疗）在特定患者群体中显示出的显著优势。现有临床数据显示，三联治疗组的生存曲线分离显著，提示其具有较强的远期疗效，尤其在高瘤负荷患者（如多发性骨转移、内脏转移或淋巴结广泛转移）中表现更为突出。这类患者若能够耐受化疗，早期采用三联策略可有效延缓疾病进展、推迟进入mCRPC阶段，并有望获得更长的生存时间。

在药物应用与耐受性方面，多西他赛作为经典化疗药物，其临床应用已相当成熟，大多数患者包括高龄群体整体耐受性良好。前列腺癌患者一般身体状况通常优于肺癌或消化道肿瘤患者，这为三联治疗的安全性提供了额外保障。此外，专家指出，对于原发灶负荷极大（如T4期）或伴有非骨性内脏转移的患者，即便转移灶数量不多，三联治疗仍可能带来重要获益。

综上，三联治疗方案在mHSPC治疗中具有重要的地位，尤其适用于高瘤负荷、高危病理特征或伴有内脏转移的患者。其优势不仅体现在显著的生存延长，也在于整体治疗策略的超前干预，为患者争取更长的疾病控制时间与更好的生活质量。临床决策仍需结合患者个体情况、治疗意愿及耐受性综合评估，但三联方案无疑为高负荷mHSPC患者提供了强有力的治疗选择。

雄厚循证证据，支撑达罗他胺卓越疗效

达罗他胺作为一种新型AR抑制剂，在多项研究中展现出优越的疗效和安全性。

BCR后去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者：ARAMON研究导入期结果6

ARAMON研究是一项分两阶段进行的、开放标签的II期研究，旨在探索BCR后CSPC患者接受达罗他胺单药治疗时的睾酮反应。纳入标准包括局部治疗后BCR的CSPC患者、无症状寡转移（病灶< 5个）、PSA倍增时间≤20个月、血清睾酮>150 ng/dL、ECOG评分0~1分。导入期计划入组25例患者接受持续52周的达罗他胺单药治疗，如果治疗12周时满足血清睾酮水平标准，进入随机化阶段：约40位患者随机分配接受52周的达罗他胺或恩扎卢胺治疗。此次更新了导入期研究结果。

截至2024年1月，导入期23例可评估的患者中。在治疗第12周时，睾酮较基线平均升高53.5%（95% CI，33-76），15例（65.2%）患者的深度PSA反应降至<0.2 ng/mL。安全性良好，TEAEs(包括通常与ARIs相关的TEAEs)发生率和严重程度较低。

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mHSPC患者——ARANOTE研究&ARASENS研究7,8

达罗他胺是目前唯一一个被CSCO指南Ⅰ级推荐可灵活选择二联或三联治疗mHSPC的二代ARi。III期全球ARANOTE研究比较了DARO+ADT与ADT在mHSPC患者中的疗效。ARANOTE研究证明了DARO在mHSPC中的疗效和良好的耐受性。ARASENS研究对按年龄分组（<75岁和≥75岁）患者的疗效和安全性进行事后分析。结果显示，无论年龄是否大于75岁，达罗他胺联合治疗方案均能显著降低死亡风险，提高总生存期，并且延长进展至mCRPC的时间。

ARASENS研究和ARANOTE研究表明，无论是否联合化疗，达罗他胺都能为mHSPC患者带来获益，为个体化治疗提供了更多选择，使患者在无疾病进展的情况下获得更长的生存，同时减轻治疗负担。

总结

综上所述，mHSPC已进入以达罗他胺等新型内分泌治疗为基础的联合强化治疗时代。大量高级别循证医学证据，包括ARASENS和ARANOTE研究，一致证实达罗他胺能够为mHSPC患者带来显著且全面的生存获益，无论其年龄、瘤负荷或是否联合化疗。其卓越的疗效体现在深度且持久的PSA缓解、显著的生存曲线分离以及延迟进展至mCRPC时间。未来，随着对生物标志物和治疗反应的深入探索，以达罗他胺为核心的治疗策略将继续推动mHSPC治疗向更精准、更个体化的方向迈进，最终让更多患者实现长期、高质量的生存。

参考文献

1. Jasnoor Malhoyra, et al. 2025 ASCO 5097
2. Susan Hualabi, et al. 2023 ESMO Abs 1837P
3. Alicia K, et al. 2025 EAU Abs A0512.
4. Yanagisawa T, et al. Eur Urol. 2022; 82(6):584-98
5. Wang L, et al. Frontiers in Oncology. 2023; 13:1104242
6. Andrew L. Laccetti, et al. 2025 ASCO GU, Abs 150
7. Alicia K. Morgans, et al. 2025 ASCO GU, Abs TPS432.
8. Fred Saad, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68

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