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刘庭波教授：1+1>2——ZO方案不仅提升疗效，更带来显著生活质量获益，或能树立R/R FL治疗新标杆

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为第二大常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其病程多呈惰性，但反复复发会严重影响患者的生命质量，尤其是在经历多线治疗后，累积的治疗毒性与疾病症状常导致HRQOL持续恶化。因此，在追求更优疗效的同时，关注并改善FL患者的自身感受与日常功能，已成为衡量新疗法临床价值的重要维度。

该项研究深度分析了关键性ROSEWOOD临床试验中的患者报告结局（PROs），进一步揭示了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案在治疗复发/难治性（R/R）FL患者时，不仅具有卓越的疗效和可管理的安全性，还能带来显著的健康相关生命质量（HRQOL）获益。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请福建医科大学附属协和医院刘庭波教授对其进行点评。

ROSEWOOD研究PRO数据如何诠释“活得更长，更要活得更好”的R/R FL治疗新理念

ROSEWOOD试验是一项开放标签、多中心、随机化的II期临床研究（NCT03332017），旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）在经过大量前期治疗的R/RFL患者中的疗效与安全性。在该研究中，研究者将217例患者按2:1的比例随机分配至ZO治疗组（145例）或O治疗组（72例）。ZO组的治疗方案为每日两次口服160mg泽布替尼，联合静脉输注1000mg奥妥珠单抗；奥妥珠单抗在第1周期的第1、8、15天给药，第2至6周期在第1天给药，随后每8周给药一次，最多可达20次输注。两种方案均持续至FL患者出现疾病进展或出现不可接受的毒性。研究采用EORTCQLQ-C30和EQ-5D-5L问卷，在基线、治疗后每12周（共两年）、之后每24周（共两年）及之后每年对PROs进行评估，直至疾病进展。

该研究共纳入来自17个国家/地区的127个研究中心的217例患者。两组患者的基线人口统计学与疾病特征均衡可比。所有患者的中位年龄为64岁，其中约半数（53%）患者的滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分不低于3分，83%的患者处于AnnArbor分期III-IV期，且既往接受治疗线数的中位值为3。这些特征共同表明，入组的是一个高风险、经过多线治疗的患者群体。符合条件的患者年龄均在18岁及以上，患有1-3A级FL，既往至少接受过两种系统性治疗（包括一种抗CD20抗体和一种烷化剂），且未接受过BTK抑制剂治疗。

描述性分析结果显示，在长达48周的观察期内，接受ZO方案联合治疗的患者在多个PROs维度上表现出优势。与O组相比，ZO组患者的角色功能和疲劳症状获得了持续改善。在疼痛症状方面，ZO组患者在第24周即获得改善，而O组则在第48周出现改善。值得注意的是，ZO组患者的恶心/呕吐症状得以维持稳定，而O组则在第48周时出现恶化。两组患者的腹泻症状和EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分在48周内均未见有意义的变化。在总体健康状况/生命质量（GHS/QoL）方面，ZO组在第12周即出现改善，O组则在第24周出现改善。两组的身体功能评分在整个观察期内均保持稳定且水平相当。

为了更精确地评估关键时间点的治疗差异，研究人员采用了混合模型重复测量（MMRM）分析。结果进一步证实了ZO方案的优越性，接受ZO治疗的患者在GHS/QoL、功能及症状方面均获得了比O组更大的改善。在治疗第12周时，ZO组在GHS/QoL方面相较于O组已显示出具有临床意义的显著改善（LS均值差异：6.4）。至第24周，这种具有临床意义的优势扩展至更多维度，包括角色功能（LS均值差异：5.6）、疲劳症状（LS均值差异：-4.7）和疼痛症状（LS均值差异：-4.9），均优于单药O组。

综上所述，ROSEWOOD试验的PROs分析有力地证明，在R/R FL患者中，与奥妥珠单抗单药治疗相比，泽布替尼的加入不仅提升了临床疗效，还带来了更优的健康相关生命质量。这些改善可能得益于联合方案更优的疾病控制能力。这些发现为ZO方案作为一种可及、耐受且高效的联合疗法提供了坚实的支持，证实其能在有效控制疾病的同时，切实改善患者的日常功能与整体幸福感，为这一高危患者群体提供了一种更优的治疗选择。

专家点评

刘庭波教授

福建医科大学附属协和医院

福建省血液病研究所
血液科淋巴瘤亚专科主任医师
Ⅰ期临床研究中心专业PI
国家血液内科专业质控中心福建省淋巴瘤质控中心主任
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会会长
中华中医药学会血液学分会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞病专业委员会学组委员
福建省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
福建中医药学会血液学分会副主任委员

刘庭波教授：在血液肿瘤领域，尤其是在FL这类病程漫长的惰性淋巴瘤中，治疗的终极目标早已超越了单纯追求影像学上的肿瘤缩小。临床医生更关注如何在有效控制疾病的同时，最大限度地维持甚至提升患者的健康相关生命质量（HRQOL）。R/R FL患者，由于经历了多线治疗的累积毒性以及疾病进展带来的症状负担，其HRQOL往往受到严重影响。因此，ROSEWOOD试验的PROs分析，其临床价值不亚于其主研究的疗效结果，其直接回应了现代肿瘤治疗的核心关切：我们不仅要让患者活得更长，更要让他们活得更好。

这项研究的核心临床价值在于，其强有力地证实了ZO方案的卓越疗效能够直接转化为患者可感知的、有意义的获益。ROSEWOOD主研究已经证明，与O单药相比，ZO联合方案在总缓解率和完全缓解率方面具有显著优势。而本次PROs分析则告诉我们，这种统计学上的“优效”并非空洞的数字，而是实实在在地体现在了患者的日常生活中。分析结果显示，在治疗启动后的关键时间点，ZO组患者的总体健康状况/生命质量（第12周）以及角色功能、疲劳和疼痛症状（第24周）均获得了比单药组更具临床意义的改善。这说明，更优的疾病控制直接带来了患者生活状态的积极改变。

深入细节，我们能看到该方案对患者更具象的价值。例如，“角色功能”的改善，意味着患者能够更好地处理日常工作、学习或家务，重返社会和家庭角色；“疲劳”作为淋巴瘤患者最常见的衰弱性症状之一，其显著缓解对于提升患者日常精力与活动能力至关重要。尤其值得注意的是，这些积极的改善是在一个经过大量前期治疗、富集了多重高危预后因素的患者群体中取得的，这更凸显了ZO方案的临床优势。此外，ZO组能够维持恶心/呕吐症状的稳定，而单药组却出现恶化，这在细节上反映了联合方案在胃肠道耐受性方面的潜在优势。

从安全性的角度看，这项PROs分析也给临床实践带来了重要的信心。在联合治疗中，临床医生担心的就是新增药物所带来的额外毒性负担会抵消其疗效获益。然而，ROSEWOOD的数据显示，加入泽布替尼并未导致患者生活质量的下降。相反，通过更有效地控制疾病，联合方案整体上改善了HRQOL。这表明，ZO方案实现了疗效与耐受性的精妙平衡，其带来的疾病控制获益，从患者自身的角度来看，是远大于其可能增加的治疗负担的。

当然，作为一项严谨的临床研究，其作者也坦诚地指出了分析的局限性，例如PRO数据与临床结局数据的分析是分开进行的，未来需要进一步整合分析来探究症状改善与生存获益之间的直接关联。尽管如此，这并不影响本研究的核心结论和临床指导意义。

总而言之，ROSEWOOD试验的患者报告结局分析，描绘了一幅更完整的临床获益图景。研究结果证明，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案不仅是一个在影像学和生存数据上更优的选择，更是一个能够切实减轻患者痛苦、改善其日常功能的卓越治疗策略。在当今的精准医疗时代，一个能够同时实现高效、持久的疾病控制并能带来可测量、有意义的生命质量改善的疗法，才真正体现了以患者为中心的治疗理念。因此，这份研究为ZO方案成为R/R FL患者，尤其是需要长期管理的高危患者群体的重要治疗选择，提供了坚实且宝贵的循证医学证据。

参考文献

Trotman, J., Zinzani, P. L., Song, Y., Delarue, R., Kim, P., Ivanova, E., … Barnes, G. (2024). Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial. Current Medical Research and Opinion, 40(11), 1863–1871. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2409837

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排版编辑：肿瘤资讯-Sally