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多线并进，泽布替尼有望开启FL治疗全景的新篇章

09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性B细胞淋巴瘤，缓解与复发交替贯穿其全程。而疾病反复进展使FL患者后续的治疗选择逐步收窄，成为临床主要难题之一。传统化学免疫治疗在FL中虽具有一定的疗效，却伴随骨髓抑制、继发性感染等毒性，既会降低患者的生活质量，又易诱导耐药。因而，开发高效低毒的创新治疗策略以实现“功能性治愈”，已成为FL领域亟需改善的核心困境。

近年来，以布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的靶向治疗逐渐成为了FL患者的治疗新策略。其中，新一代BTKi泽布替尼治疗淋巴瘤，经过逾五年的临床验证，已积累了充分的循证医学证据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗FL相关要点进行整理，详情如下。

迈向“功能性治愈”新纪元：泽布替尼如何为FL治疗开辟新路径？

在FL治疗领域，“功能性治愈”正逐步成为临床实践的前沿目标，即通过精准的风险分层与高效的诱导治疗，使患者获得深度且持久的疾病缓解（如微小残留病[MRD]阴性），继而进入无需干预的长期平台期。

随着靶向药物的持续迭代，FL实现功能性治愈的路径日益明晰。其中，BTKi已成为复发/难治（R/R）FL的主要治疗选择；新一代BTKi泽布替尼联合CD20单抗的关键Ⅱ期ROSEWOOD研究已确证其疗效与安全性。

此外，泽布替尼在初治FL中也展现出显著的治疗潜力。凭借卓越的疗效与良好的耐受性，以泽布替尼为代表的BTKi有望构成FL功能性治愈方案的基石，并在高效、低毒联合策略中发挥关键作用，以追求更深层次的疾病缓解。

强化一线缓解深度，构筑后线无化疗基石：泽布替尼在FL治疗中的多重价值与突破

探索泽布替尼作为FL一线治疗方案的组成部分，以期进一步提升疗效深度、改善患者预后，已成为临床研究的重要方向。在此背景下，一项评估泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR）方案一线治疗FL疗效与安全性的II期研究应运而生。

截至2025年5月，该研究共纳入29例FL患者，其中Ann Arbor III期的患者共16例，IV期的患者共13例。在27例疗效可评估的患者中，ZBR方案展现出显著的抗肿瘤活性，ORR高达100%。在最佳疗效评估中，22例（81.5%）FL患者获得完全缓解（CR），5例（18.5%）患者获得部分缓解（PR）。

中位随访6.2个月，研究的6个月PFS率与OS率分别为88.29%和100%，中位PFS及OS均尚未达到。随访期间共观察到2起（7.4%）疾病进展事件，其中1例FL患者在完成2个周期的诱导治疗后，经病理证实转化为侵袭性淋巴瘤。

安全性方面，研究中最常见的不良事件包括血液学毒性、皮疹及发热。研究期间未发生治疗相关死亡事件^[1]。综上所述，含泽布替尼的联合方案在初治FL患者中展现出有潜力的疗效和可控的安全性，提示其有望成为该领域一线治疗的新选择。

除在一线治疗中所展现的治疗潜力外，泽布替尼联合方案亦为R/R FL患者提供了一种“高效、耐受、持久”的无化疗治疗选择。随机、开放标签的II期ROSEWOOD研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗方案（ZO）对比奥妥珠单抗（O）单药，治疗R/R FL的疗效与安全性。

在中位随访20.2个月时，研究结果显示，ZO方案组独立中心审查（ICR）评估的ORR与CR率（CRR）均显著优于O组（ORR：69.0% vs 46%；CRR：39% vs 19%）。另外，联合方案组的中位PFS达到了28.0个月，显著长于单药组的10.4个月（P<0.001）。

在安全性方面，BTKi特别关注的房颤和出血等不良事件在两组中亦基本相当。值得注意的是，泽布替尼联合方案组任何级别和3级及以上的输注相关不良事件（3% vs 10%）、发热（13% vs 20%）的发生率显著降低^[2]。这一结果不仅优于多种传统治疗的历史数据，更重要的是，其证实了含泽布替尼联合方案在延缓FL疾病进展方面具有出色的持久性。

总体而言，泽布替尼作为一款高选择性的BTKi，其可控的安全性特征为FL等淋巴瘤患者带来了更优的疗效与安全性。这一点在FL这种病程漫长、需多线序贯治疗的惰性淋巴瘤中至关重要，有助于保障患者的治疗依从性，从而实现长程疾病管理的目标。

不止于后线，更着眼未来：新一代BTKi治疗FL如何从“应对复发”迈向“改变病程”？

以泽布替尼为代表的新一代BTKi，其在FL治疗中的前景是非常广阔且多维度的，主要体现在以下层面。

目前，BTKi在R/R FL中已经取得了令人信服的研究成果。例如，ROSEWOOD研究显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案可为FL患者带来长达28.0个月的中位PFS，这是一个具有临床意义的持久缓解数据。这也为BTKi的“治疗前移”奠定了坚实的循证基础。

未来，对于具有高危生物学特征、化疗不敏感或POD24（24个月内进展）的FL患者，尽早在二线甚至一线引入BTKi，有望通过其高效的靶向机制，实现更深度的早期缓解，从而可能改变疾病反复复发的自然进程。

FL是一种需要长期管理的惰性淋巴瘤，因此减少治疗毒性、提升患者的生活质量至关重要。ROSEWOOD研究的成功，本质上是验证了“BTKi+CD20单抗”这一“双靶向”无化疗方案的优越性。未来的前景在于，BTKi将作为FL治疗的基石药物，与更多的新型药物进行组合，构建一系列的“无化疗/轻化疗”方案，以为更多特殊及高危患者如老年患者带来治疗新选择。

总结而言，BTKi在FL治疗中的前景，不仅仅是作为后线治疗的一个新选择，而是作为一种能够“向前线、向无化疗方案、向强化标准方案”发展的基石药物。而这一切最终目标是实现更持久的疾病控制、更优的治疗耐受性，从而真正改变FL患者的长期管理模式。

参考文献

1.ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY，Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS18
2.Zinzani PL, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol . 2023 Jul 28;101200JCO2300775. doi: 10.1200/JCO.23.00775.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

09月12日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

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