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贯穿始终，全程守护：泽布替尼联合方案在初治与R/R老年MCL治疗中大放异彩，引领慢病化管理新航向

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，其临床表现与生物学行为呈现出高度异质性，病程可从生长缓慢的惰性状态，到极具侵袭性的快速进展。

传统化疗及自体造血干细胞移植（ASCT）可使部分MCL患者获益，但老年或伴多重合并症者常因耐受性差而无法接受上述治疗。

近年来，随着多种新型疗法如BTK抑制剂的问世与应用，老年MCL患者的治疗已在确保疗效的同时，显著降低了毒副作用。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼通过优化药物分子结构，提高选择性，降低脱靶效应，进一步改善了老年MCL的疗效。适逢泽布替尼国内获批上市五周年，【肿瘤资讯】特梳理其治疗老年MCL的核心要点，供大家参考。

拨云见日：BOVen方案以深度分子学缓解，有望开启老年MCL无化疗治疗新篇章

因年龄或合并症而无法耐受传统高强度免疫化疗治疗的老年MCL患者亟需更为高效且安全的无化疗治疗方案。近日，一项由研究者发起的、多中心、单臂II期临床研究公布了其最新的数据，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉方案（BOVen方案）一线治疗该人群的有效性与安全性。

从2020年9月~2022年4月，共有25例初治且伴有TP53突变的MCL患者入组接受治疗。入组患者的中位年龄为68岁。中位随访时间为28.2个月，研究的总缓解率（ORR）高达96%，其中完全缓解（CR）率为88%。

生存分析方面，研究的2年无进展生存（PFS）率为72%，2年总生存（OS）率为76%，而2年疾病特异性生存率（DSS）达到91%。值得注意的是，DSS优于OS的主要原因在于COVID-19相关死亡的影响。

更为重要的是，该方案能够诱导MCL患者实现深度的分子学缓解。微小残留病（MRD）检测结果显示，MCL患者的缓解深度随治疗时间的延长而加深。MRD评估显示，在第13周期时，外周血中uMRD5（10^-5水平下MRD阴性）和uMRD6的比例分别为95%和84%。经过24个周期治疗后，在17例可评估的患者中，2例患者的MRD状态呈阳性并继续接受治疗，另外15例患者达到CR/uMRD，停止治疗。这一结果显示出该方案强大的肿瘤清除能力，而深度的MRD缓解预示着更持久的疾病控制和更好的长期预后。

在安全性方面，研究中常见的不良反应包括腹泻、COVID-19感染、中性粒细胞减少和输注相关反应，且多为低级别。

综上所述，这项II期研究的初步结果表明，BOVen三药联合无化疗方案在初治老年，特别是伴有多种高危因素的MCL患者中展现了较高的缓解率和深度分子学缓解，且安全性可控。

尽管目前随访时间尚短，但这些数据为含泽布替尼无化疗方案成为老年MCL患者一线治疗的重要选择提供了强有力的证据。而相关方案在该类患者中的长期疗效数据，将是未来关注的焦点，并有望进一步改变老年MCL的临床实践^[1]。

利刃出鞘：含泽布替尼的全口服无化疗方案如何凭借“安全之盾”与“疗效之矛”破局MCL难治困境？

对于复发/难治（R/R）的MCL患者而言，开发高效且耐受性良好的治疗方案仍是重要的研究方向。基于BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的协同作用机制，采用新一代高选择性药物如泽布替尼进行联合治疗有望进一步提升MCL治疗的疗效和安全性。一项探索新一代BTK抑制剂泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉（sonrotoclax）方案治疗R/R MCL疗效的I/II期临床研究更新了其数据，结果显示该全口服、无化疗方案在R/R MCL患者中展现出强大的抗肿瘤活性和令人鼓舞的应用前景。

该项剂量递增与扩展研究共纳入49例R/R MCL患者，其人群特征反映了临床实践中的治疗难点。入组患者的中位年龄为68岁，且普遍经历了多线治疗，其中不乏接受过干细胞移植乃至CAR-T细胞治疗的患者。在中位随访16.2个月后，研究首先确立了索托克拉的推荐II期剂量（RP2D）为320mg，并且在该剂量水平及更高剂量下均未达到最大耐受剂量，初步证实了该联合方案良好的耐受性。

在疗效方面，该联合方案展现了卓越的缓解能力。在45例可进行疗效评估的患者中，ORR达到了77.8%。更引人注目的是，研究的CR率高达62.2%。这些缓解不仅深度，而且持久。在所有达到CR的患者中，有89%的患者在数据截止时仍持续维持缓解状态。这一趋势在RP2D剂量队列中也得到验证。

此外，对于既往接受过BTK抑制剂治疗这一极具挑战性的亚组，该方案也初步显示了克服耐药的潜力，3例可评估的患者中有2例患者获得部分缓解。

与令人印象深刻的疗效相匹配的是泽布替尼可控的安全性特征。研究中最常见的治疗期间不良事件包括瘀斑、COVID-19、腹泻和中性粒细胞减少等，而最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少。至关重要的是，研究中未报告发生实验室或临床肿瘤溶解综合征（TLS），也未出现房颤/房扑等关键心脏不良事件，这凸显了新一代靶向药物联合在安全性上的优势，有效降低了传统治疗中的严重风险。

综上所述，这项研究的更新数据表明，含泽布替尼的联合方案作为一种全口服、无化疗的治疗选择，在R/R MCL患者（包括经多线治疗的患者）中可诱导高比例的深度且持久的CR，同时其安全性特征良好。这一强效组合为R/R MCL的治疗提供了一个极具前景的新策略，值得进一步的临床探索与验证^[2]。

“无化疗”、“可停药”、“个体化”：多轮驱动老年MCL迈入“慢病化管理”新纪元

目前，老年MCL患者的治疗理念正逐步发生转变——从过去单纯追求疗效，到如今高度重视疗效、生存质量和治疗负担三者间的平衡。老年MCL治疗未来的发展方向将主要围绕以下几个核心轴线展开。

首先，该类患者的治疗未来发展的主流将是摆脱传统化疗，迈入“无化疗”时代。基于现有的研究进展，以BTK抑制剂为基石的治疗显著改善了MCL患者的预后。未来的研究可尝试开发更高效的、多模式的联合靶向治疗方案，以期帮助MCL患者在更短的时间内实现更深度的缓解，享受高质量的生活。

其次，MRD指导下的个体化治疗也将是未来探索的重点。MRD检测将不再仅仅是一个判断预后的工具，而可能会成为一个决定治疗“启停”和“调整”的指标。这种“因人而异、因时而变”的模式将最大化MCL患者的治疗获益，同时避免治疗不足或过度治疗。但这也需要更多前瞻性临床研究来验证MRD指导治疗的安全性和有效性。

最后，随着精准化以及个体化治疗理念的普及，MCL未来的治疗将更加强调“以患者为中心的整合管理”。对于老年MCL患者，治疗决策不能仅依据肿瘤的生物学特征，还必须全面整合患者的功能状态、合并症、认知水平、社会支持和个人意愿。未来的MCL临床实践中，“老年综合评估”将被置于与分子检测同等重要的地位。

总而言之，老年MCL治疗的未来图景是以精准的、可实现停药的无化疗联合方案为基石，以MRD等生物标志物为“导航”，辅以新机制药物和细胞疗法作为“后盾”，并始终将患者的个体状况和意愿置于决策核心。而这些探索的终极目标则是将MCL真正转变为一种可长期共存、对生活质量影响小的慢性病。

参考文献

1.Anita Kumar, Jacob Soumerai, Jeremy S. Abramson, Jeffrey A. Barnes, Philip Caron, Shalini Chhabra, Maria Chabowska, Ahmet Dogan, Lorenzo Falchi, Clare Grieve, J. Erika Haydu, Patrick Connor Johnson, Ashlee Joseph, Hailey E. Kelly, Alyssa Labarre, Jennifer Kimberly Lue, Rosalba Martignetti, Joanna Mi, Alison Moskowitz, Colette Owens, Sean Plummer, Madeline Puccio, Gilles Salles, Venkatraman Seshan, Elizabeth Simkins, Natalie Slupe, Honglei Zhang, Andrew D. Zelenetz; Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145 (5): 497–507. doi:https://doi.org/10.1182/blood.2024025563 2.EHA Library. Cordoba R. 06/14/2025; 4159311; S234

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

09月11日

龙桂华

柳州市柳铁中心医院 | 药剂科

泽布替尼泽布替尼

09月10日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

年MCL治疗的未来图景是以精准的、可实现停药的无化疗联合方案为基石，以MRD等生物标志物为“导航”，辅以新机制药物和细胞疗法作为“后盾”，并始终将患者的个体状况和意愿置于决策核心。

09月10日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

BOVen三药联合无化疗方案在初治老年，特别是伴有多种高危因素的MCL患者中展现了较高的缓解率和深度分子学缓解，且安全性可控