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前腺纪实 | 达罗他胺在前列腺癌治疗中的价值与探索

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病进展中的一个关键“窗口期”，在此阶段进行有效干预对延缓转移、延长患者生存至关重要。随着ARAMIS等里程碑研究的发布，以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂（ARI）已彻底改变了nmCRPC的治疗格局，将治疗目标从单纯的PSA控制提升至追求深度缓解（如PSA ≤ 0.2 ng/mL）以最大化无转移生存（MFS）和总生存（OS）获益。最新一期的前腺纪实科学研讨会特别邀请大连医科大学附属第一医院张志伟教授、大连医科大学附属第二医院于洋教授、大连医科大学附属第一医院秦杰教授、大连市友谊医院魏伟教授、大连医科大学附属第一医院杨德勇教授、大连市第五人民医院王相平教授、大连医科大学附属第一医院汤奇祯教授、陈奇伟教授、范维伟教授、大连医科大学附属第二医院温立洁教授、大连医科大学附属第一医院朱占蒙教授、刘元信教授、马传宇教授、王振宇教授探讨达罗他胺在nmCRPC治疗中的核心地位与策略价值。本文将对会议内容进行系统梳理与解读。

nmCRPC的治疗策略与讨论

nmCRPC的诊断需同时满足去势水平（睾酮<50 ng/dL）下的PSA进展且影像学无远处转移。随着PCWG3和NCCN指南的更新，PSA不断降低。至2015年PCWG3指南¹则不再将PSA作为评估疾病进展的唯一指标，而只作为疾病进展的“first sign”，且进一步放宽指标至PSA≥1ng/ml。研究表明^2,3，PSA降至<0.2 ng/mL可显著改善患者无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。

多项研究^4,5表明，一代抗雄药物带来的生存获益有限。而以达罗他胺为代表的二代ARIs在PSA抑制深度和持续时间上显著优于一代药物，且不易出现激动剂转换现象。2025版《前列腺癌全程管理专家共识》⁶明确指出，对于接受ADT±比卡鲁胺治疗的nmPC 患者，PSA 达标率较低，若无法维持PSA＜0.2 ng/ml 时，建议更换二代ARi，从而提高患者生存获益。在治疗期间，PSA的检测也非常重要，指南推荐PSA至少3个月密切随访，发现PSA异常间隔1周后复测。

ARAMIS研究&DEAR研究——达罗他胺在nmCRPC中的探索^7,8

ARAMIS研究奠定了以达罗他胺为基础的AR抑制剂在nmCRPC治疗中的关键地位。该研究显示，达罗他胺治疗nmCRPC可降低死亡风险超40% ，显著降低nmCRPC患者转移风险达59%。安全性方面，达罗他胺的AE发生率及停药率与安慰剂组相当，骨折、跌倒皮疹等不良事件发生率更低。

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DEAR研究是全球首个对比三种ARi（达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺）在真实世界nmCRPC患者中疗效和安全性差异的研究，结果提示，达罗他胺治疗后患者停药率和停药风险更低，有助于患者提高治疗依从性。

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同时，达罗他胺在延缓疾病进展方面也有出色表现，达罗他胺治疗后进展至mCRPC的患者比例最低，这使得达罗他胺更符合临床医生的用药需求。

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专家讨论

在针对nmCRPC的治疗策略讨论中，专家们一致认为达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（ARI），展现出多方面的临床优势。

首先，在疗效方面，与第一代抗雄药物相比，达罗他胺具有更强的PSA抑制能力和更深度的缓解。数据显示，二代ARI（包括达罗他胺）的PSA90应答率可达50%左右，远高于比卡鲁胺的12%，显著延缓疾病进展，延长无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。其强效抑制有助于推动将PSA ≤ 0.2 ng/mL 乃至 ≤ 0.1 ng/mL 作为nmCRPC阶段的治疗目标，实现更早、更积极的疾病控制。

其次，在治疗安全性及药物联用方面，达罗他胺表现出良好的耐受性和较低的药物相互作用风险，为其与其他治疗（如化疗）联合应用提供了可能性。相较部分其他二代ARI，达罗他胺在与多西他赛化疗联合时，因不良反应导致治疗中断的比例较低，有助于更多患者完成既定疗程，保障持续治疗获益。

此外，达罗他胺在辅助治疗及治疗前移场景中也显示出潜力。对于术后辅助治疗或高危患者，早期使用达罗他胺可更有效控制微小病灶，延缓复发；在新辅助阶段应用可显著缩小肿瘤、降低手术难度，为后续治疗创造有利条件。

总结

nmCRPC的治疗已进入以达罗他胺等新一代AR抑制剂为核心的新时代。ARAMIS研究奠定了其基石地位，证实达罗他胺能显著降低59%的转移风险和超40%的死亡风险。而DEAR研究等真实世界证据进一步凸显了其卓越的安全性优势和更高的治疗依从性，使其成为长期疾病管理的优选策略。达罗他胺不仅能实现深度的PSA缓解，从而改善预后，其良好的安全性也为治疗前移和未来联合治疗提供了广阔空间。对于nmCRPC患者，早期、强效且安全的干预是阻断疾病进展链条的关键，达罗他胺正是实现这一战略目标的核心武器。

参考文献

1. Scher H I, et al. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(12): 1402.
2. Hussain M, et al. J Urol. 2023, 209(3), 532-539.
3. Small EJ, et al. Eur Urol Oncol. 2024, 7(4), 844-852.
4. Lancet. 2000;355(9214):1491-1498.
5. Tangen CM, et al. Clin Prostate Cancer. 2003;2(1):41-45.
6. 2025版《前列腺癌全程管理专家共识》.
7. Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2019;380:1235–1246.
8. Alicia K. Morgans. et al. 2023 ASCO. Abstract 5097.

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