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【2025 WCLC】王长利教授：RATIONALE-315研究OS获益再创新高，引领围术期免疫治疗治愈新时代

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025世界肺癌大会（WCLC）近日在西班牙巴塞罗那盛大举行，其中，一项替雷利珠单抗联合化疗用于可手术NSCLC“新辅助+辅助“围术期治疗的Ⅲ期研究RATIONALE-315数据引发高度关注。该研究前期公布的病理完全缓解率（pCR）达41%，本次进一步证实其转化为显著总生存期（OS）获益：患者死亡风险降低35%，成为本次大会核心突破性成果。为深入解读研究价值，本期特邀RATIONALE-315研究的Leading PI——天津医科大学肿瘤医院王长利教授，从数据意义、成功要素及治疗理念革新三大维度，剖析该方案对NSCLC临床实践的深远影响。

本期特邀嘉宾---王长利教授

王长利教授

天津医科大学肿瘤医院

天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任

肺部肿瘤科主任医师，教授，博士生导师天津市肺癌诊治中心主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
《中国肿瘤临床》杂志副主编
获天津市科学技术进步一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等多项奖项

RATIONALE-315研究：

从高pCR率到验证OS显著获益

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性（图1）。2023年ESMO大会首次公布了病理缓解数据，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗pCR率高达41%，引发了广泛关注和期待。此次2025WCLC大会重磅公布了该研究EFS和OS的最新数据。

更高pCR提示免疫充分激活：2023年ESMO大会首次公布了病理缓解数据，显示替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗pCR高达41%（40.7% vs 5.7%，P<0.0001，图2），提示新辅助治疗阶段免疫系统对肿瘤的杀伤作用被充分激活。

稳定的EFS获益证实进一步降低复发风险：此次WCLC公布的EFS分析显示，替雷利珠单抗+化疗对比化疗带来EFS的显著改善（HR: 0.58，图3），疾病复发/死亡风险显著降低42%。此外，替雷利珠单抗联合化疗组4年EFS率达到61.2%（对比化疗组41.1%），超过六成患者在四年内无复发。目前已公布四年随访数据的同类III期临床研究中4年EFS率为49%-52%，RATIONALE-315研究4年EFS率为61.2%，展现出最佳的长期EFS获益。

OS获益再创新高，早期病理缓解获益终得验证：此次WCLC公布的OS最新分析显示，替雷利珠单抗联合化疗相比单纯化疗围术期治疗显著改善了OS（HR: 0.65, 95% CI: 0.45-0.93, p=0.009，图4），死亡风险显著降低35%。目前已证实OS显著获益的同类III期临床研究中OS HR均为0.72，RATIONALE-315研究OS HR为0.65，展现出最佳的OS获益。亚组分析进一步显示，无论患者的ECOG评分、吸烟状态、组织学类型、疾病分期及PD-L1表达情况如何，替雷利珠单抗联合化疗组均一致表现出OS获益。

Leading PI王长利教授洞见：

从高pCR率到显著OS获益，RATIONALE-315研究有望树立围术期治疗新标杆

OS是验证围术期治疗获益和评价抗肿瘤药物疗效的金标准：今年ASCO Checkmate-816研究的5年OS结果让人振奋，首次证实了免疫新辅助治疗的生存获益，我们看到该研究的OS风险比（HR）为0.72。RATIONALE-315研究前期数据显示pCR率为41%，针对大家高度关注的高pCR率能否转化为生存优势这一核心问题，本次公布的OS数据给出答案：死亡风险显著降低35%（OS HR：0.65），较同类研究展现出更优的生存获益。我们同样期待RATIONALE-315研究未来进一步刷新5年生存的新高度。这些研究的长期随访成果进一步确立了围术期免疫治疗的新标准，也提示我们在选择围术期治疗方案时，需要重点关注OS的获益。

RATIONALE-315研究从高pCR到验证的OS获益的成功的要素：

RATIONALE-315研究从pCR到OS获益，显示稳健且令人瞩目的临床获益提升，其背后可能与两方面的要素密不可分：

首先，高pCR率可能与替雷利珠单抗独特的结构优势相关，Fc段的结构优化减少了与FcγR的结合，消除了抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），带来更高效的抗肿瘤免疫反应。

其次，从高pCR率到进一步验证转化为了显著的OS获益，背后离不开研究者的匠心，主要体现在以下几个方面：

手术的严格质控：RATIONALE-315研究中，淋巴结清扫参照了国际标准，有严格的要求，并且尽可能保证参研中心采用一致的标准，以实现对手术质量的保证。CM-816研究中观察到，新辅助治疗后局部复发仍占到较高比例，且70%的局部复发为胸内淋巴结的复发，提示外科医生手术一定要达标。RATIONALE-315研究试验组和对照组患者均实现了高的手术率（84.1% vs 76.2%）和R0切除率（95% vs 93%）。对照组的EFS和OS均优于同类研究化疗组水平，可能也与严格的手术质控有关。
化疗方案的合理选择：新辅助免疫治疗对手术的影响一直是大家非常关注的问题，RATIONALE-315研究在设计之初即考虑了这一点，简化了化疗方案选择，鳞癌使用紫杉醇+铂类方案，非鳞癌使用培美曲塞+铂类方案，精准的化疗方案选择降低了不良反应的发生，提高了患者依从性。
新辅助免疫治疗周期的科学设计：RATIONALE-315研究中采用了术前3-4个周期替雷利珠单抗+化疗的设计：① 参考晚期NSCLC研究，免疫发挥最大的效能是从第3个周期开始。② 既往指南推荐围术期化疗使用3-4个周期，将3-4周期新辅助ICIs+化疗放在术前，术后辅助ICIs阶段不需要再联合化疗，更有利于提高患者依从性，方便患者管理。③ 考虑临床实践，采用了3-4灵活的周期选择，既保证了术前有效缩瘤降期，也充分满足临床中灵活选择最佳手术时机的需求。

围术期免疫治疗治愈新时代已来：

包括RATIONALE-315研究在内的多项III期研究一致告诉我们，围术期的治疗模式已发生转变，新辅助化免+手术+免疫辅助治疗的综合治疗模式可实现患者的更大获益，将成为临床实践中围术期治疗的新标准。同时外科医生的观念也需要转变，手术仅仅是一个手段，而治疗的最终的目的，是为了提高患者的生存。手术再加上围术期的免疫治疗，病人的生存获得更大的提升，离临床“治愈”更进一步，这才是真正追求的目标！

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普