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【2025WCLC】矫文捷教授团队：替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗初始不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的开放、单臂前瞻性临床研究

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2025年世界肺癌大会（WCLC）于2025年9月6-9日在西班牙巴塞罗那举行。由青岛大学附属医院矫文捷教授发起的一项围术期转化研究被WCLC遴选为电子壁报展示（P2.08 .29）。

该研究是一项研究者发起的前瞻、开放、单臂临床研究，旨在评估替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）联合含铂双药化疗新辅助治疗初始不可切除III期非小细胞肺癌的有效性和安全性，此次WCLC披露了初步研究数据。

研究者简介

矫文捷教授

青岛大学附属医院

青岛大学附属医院胸外科
主任医师、医学博士、博导
青岛市专业技术拔尖人才第五届人民名医·优秀风范称号
擅长达芬奇机器人与胸腔镜肺部疾病微创手术
中国医师协会医学机器人医师分会副会长
中国医疗保健国际交流促进会内镜腔镜外科分会副主任委员
中国医师协会胸外科分会微创外科学组副主任委员
山东省疼痛医学会常务理事、兼胸外科分会主任委员
山东省医学会理事、胸外科分会副主任委员
美国胸心外科学会（AATS）会员，国际肺癌研究学会（IASLC）会员
中华医学杂志英文版（CMJ）、Translational lung cancer research等杂志编委

研究背景

多项临床研究已证实可切除期ⅢNSCLC患者在接受新辅助治疗后会有更高的病理完全缓解率（pCR）和降期率^2-3，提示免疫联合化疗诱导治疗具有突出缩瘤降期作用，有望为部分初始不可切除III期NSCLC患者争取手术根治机会；同时，2025年WCLC最新公布数据显示⁴，针对可切除NSCLC，替雷利珠单抗联合化疗高 pCR率转化为显著OS获益，显著降低死亡风险34%，4年OS率达到72.3%，为患者带来获得更多治愈机会。然而，尚缺乏足够数据支持免疫治疗联合化疗诱导治疗后序贯手术治疗在初始不可切除III期NSCLC的获益，因此本研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在初诊Ⅲ期不可切除NSCLC患者的有效性和安全性。

研究设计

本研究是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究，计划纳入未经治疗且经组织学证实的初始不可切除III期非小细胞肺癌患者30例。受试者经筛选后，将接受2-4个周期替雷利珠单抗（200mg Q3W, d1）联合化疗（Q3W, d1）新辅助治疗，新辅助治疗2周期后进行影像学评估，由研究者综合患者情况考虑进行手术或继续进行新辅助治疗，新辅助治疗至多进行4周期。

末次新辅助治疗后6周内进行手术，术前需评估患者手术可行性。术后患者将接受替雷利珠单抗（200mg Q3W, d1）辅助治疗，辅助治疗至多1年。

主要研究终点：手术患者的R0切除率

次要研究终点：手术率、客观缓解率（ORR）、MPR率、pCR率、降期率、无病生存期（DFS）和安全性。

图1 研究设计

研究结果

截至2025年3月28日，19例患者入组，12例患者完成诱导治疗。其中10例转化成功接受了手术切除，1例肿瘤进展，1例因肿瘤侵袭主动脉无法根治性切除。

表1 入组患者基线特征及患者分布图片1.png

12例完成诱导治疗的患者手术转化率为83.3%，手术患者R0切除率为100%。其中完成手术治疗的10例患者病理降期率为90%，MPR率为50%，pCR率为40%。在完成诱导治疗的12例患者中，ORR为66.7%，部分缓解率（PR）、病情稳定率（SD）和病情进展率（PD）分别为66.7%、25.0%和8.3%。图片2.png

图2肿瘤缓解情况（N=12）

所有患者都在达芬奇机器人辅助下完成了手术。70%的患者行肺叶切除术，30%行袖式肺叶切除术。

表2 手术情况图片3.png

安全性

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为16.7%，均为白细胞减少合并中性粒细胞减少。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为33.3%，包括皮疹（25%）、甲状腺功能亢进（8.3%）和甲状腺功能减退（8.3%）。

表3.所有患者治疗阶段TRAE发生情况(N=12) 图片4.png

表4.所有患者治疗阶段irAE发生情况(N=12) 图片5.png

研究结论

本研本研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗治疗初始不可切除Ⅲ期NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。本研究的后续随访数据、以及疗效、安全性相关的生物标志物探索结果也值得期待。

矫文捷教授点评：

很高兴由我们青岛大学附属医院MDT团队一起开展的研究在WCLC大会壁报展示。整体来说我们的研究有以下几个特点：（1）本研究纳入IIIC期患者占到25%，纳入人群分期相对偏晚；（2）初步数据分析结果显示，初始不可切除患者手术转化率达到83.3%，结果令人振奋，期待最终研究数据更新；（3）截止目前，所有手术患者均在达芬奇机器人辅助下完成手术，手术安全可行，并未增加手术创伤。综上，本研究通过小样本探索，初步证实了初始不可切III期NSCLC转化治疗的可行性和临床获益。与此同时，对于初始不可切III期NSCLC，国内多项II期研究均已取得积极结果，新辅助免疫化疗可为部分不可手术的III期患者带来手术治愈的希望。

参考文献

1. Wenjie J, et al. 2025 WCLC P2.08 .29
2. Mariano Provencio，et al. Lancet Oncol . 2020 Nov;21(11):1413-142.
3. C. Wang, et al. 2023 ESMO LBA58
4. C. Wang, et al. 2025 WCLC MA04.08

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普