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张薇教授：多项研究力证泽布替尼显著改善CLL/SLL患者无进展生存期！

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种B细胞恶性肿瘤，自20世纪初以来一直被认为是一个独立的临床实体。然而，在过去的几十年中，CLL已与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）整合，并被认为是同一种疾病的不同表现。BTK抑制剂是CLL/SLL管理的主要靶向治疗药物，彻底改变了该领域的治疗格局。新一代BTK抑制剂泽布替尼已获批准用于治疗CLL/SLL。近期，一项研究总结了目前泽布替尼在CLL/SLL管理中的疗效证据。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼治疗CLL/SLL疗效与安全性兼顾

研究者在PubMed、CENTRAL和ScienceDirect三个数据库中进行了全面的电子文献检索，纳入截至2024年5月发表的相关文献。符合纳入标准的随机对照试验及非随机试验均被纳入本综述。研究结果使用Comprehensive Meta-Analysis (CMA) 3版和Review Manager (RevMan) 5.4版统计软件进行汇总，并以森林图呈现。本研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）；次要终点为不良事件发生率。同时，还进行了亚组分析，以评估不同基线特征患者的结局差异。

在线检索共得到666篇文献，最终根据纳入标准仅有5项研究（包括2项随机对照试验和3项非随机试验）被纳入分析。汇总结果显示，与对照组相比，接受泽布替尼治疗的患者PFS显著延长（HR 0.467；p < 0.000001）。亚组分析发现，在存在IGHV突变的患者中，泽布替尼治疗的PFS与对照组相当（HR 0.65；P=0.07）；而在无IGHV突变的患者中，泽布替尼显著改善了PFS（HR 0.52；p < 0.0001）。此外，TP53突变/del(17p)患者（HR 0.58；p=0.04）及无TP53突变/del(17p)患者（HR 0.55；p < 0.00001）在泽布替尼治疗下PFS均显著延长。

安全性分析显示，约62.5%的患者出现≥3级不良事件。进一步分析表明，与对照组相比，泽布替尼治疗显著降低了严重不良事件的发生率（OR 0.66；P=0.0007）。但在中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率上，两组无显著差异。

泽布替尼因在OS和PFS方面表现出优于伊布替尼或苯达莫司汀-利妥昔单抗的疗效而被批准用于治疗CLL/SLL。本研究结果提示，泽布替尼在预防CLL/SLL疾病进展方面疗效更佳。泽布替尼在CLL/SLL患者中的总体缓解率约为87%，虽然比例较高，但由于纳入研究数量有限，尚无法与其他治疗方式直接比较。在安全性方面，Ⅲ期临床试验结果显示，泽布替尼的安全性优于伊布替尼及苯达莫司汀/利妥昔单抗。本次汇总分析结果同样发现，约62.5%的患者发生不良事件，且泽布替尼治疗组的严重不良事件发生率显著低于对照组。不过，未来仍需更多Ⅲ期随机对照试验以进一步确证泽布替尼在CLL/SLL患者管理中的相对疗效。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：从现有证据来看，泽布替尼在CLL/SLL的治疗中显示出了令人鼓舞的疗效与良好的安全性。汇总分析结果提示，该药物能显著延长患者的无进展生存期，尤其是在无IGHV突变及TP53异常的高危人群中获益更为突出，这对于以往治疗选择有限的患者群体具有重要意义。值得注意的是，虽然总体生存期尚未显示统计学优势，但这可能与随访时间不足以及研究数量有限相关，需要进一步的长期观察。

在安全性方面，泽布替尼的耐受性较好，严重不良事件发生率低于对照组，提示其安全优势。结合Ⅲ期研究的结果，泽布替尼在安全性上优于伊布替尼及传统化疗联合方案。这为临床医生在个体化治疗决策时提供了新的证据支持。总体而言，泽布替尼在CLL/SLL的治疗中兼顾疗效与安全性，是一种值得临床推广的新选择。

参考文献

Qureshi, Z., Jamil, A., Siddique, R., et al. (2024). Safety and Efficacy of Zanubrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Blood, 144, 6771.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-zly