由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2025世界肺癌大会（WCLC）于9月6-9日在西班牙巴塞罗那正式召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC不仅是交流最新肺癌研究的盛会，更是洞察领域发展趋势的关键风向标。随着精准治疗的持续进步，肺癌的治疗目标正全面迈向“慢病化管理”，其中ALK阳性（ALK+）肺癌治疗成果堪称这一转型中的典范。在此背景下，【肿瘤资讯】特邀CROWN研究PI、澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心Ben Solomon教授及华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授共同围绕全球视角下的WCLC大会进行深入解读，内容涵盖大会关键进展回顾与未来展望、肺癌领域重大突破总结，及ALK+肺癌从临床实践到前沿探索的相关启示。
Doctor of Philosophy University of Melbourne
Medical Oncologist of Peter MacCallum Cancer Centre
Group Leader of the Molecular Therapeutics and Biomarkers Laboratory in the Research Division
Professor of The Sir Peter Maccallum Department of Oncology
Member of Royal Australasian College of Physicians
Member of American Society of Clinical Oncology
Member of American Association for Cancer Research
Member of Medical Oncology Group of Australia
Member of Australian Medical Association
Member of International Association for the Study of Lung Cancer (fellowship committe)
Member of Australian Lung Trials Group (until 2020)
Member of Thoracic Oncology Group of Australia
华中科技大学协和医院 肿瘤科/教研室 副主任三级教授主任医师博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科 主任
中国临床肿瘤学会 理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员
以WCLC国际平台为基，肺癌领域关键进展成果斐然
Ben Solomon教授：WCLC是肺癌领域最具影响力的国际学术盛会之一，其核心地位源于主办方IASLC所具有的“全球性”与“多学科”特质。该会议汇集了来自世界各地的研究人员，展示前沿研究进展并发布最新学术数据，同时为专家交流学术观点、共享治疗经验及优化临床实践提供关键平台。IASLC持续拓展其全球学术影响力，包括推动区域性会议举办及开发多种学术论坛形式，官方网站所提供的虚拟平台即为促进全球学者持续协作的重要途径之一。
当前肺癌治疗取得显著进展，许多患者经靶向治疗可实现长期病情控制，部分缓解期可达数年。然而，将晚期肺癌转化为“慢性病管理”并最终实现“治愈”，仍是领域核心目标。目前该领域仍面临多项挑战，尤其是获得性耐药问题。随着新技术和新药物涌现，有望为解决耐药提供新途径；同样，需持续探索延缓或预防耐药的策略，例如尽早采用联合治疗等高效强化方案。随之需要解决的是如何精准区分需强化治疗与仅需靶向治疗的患者。此外，利用循环肿瘤DNA（ctDNA）等技术实现疾病全程动态监测也具有重要意义。目前基因检测多用于诊断阶段以指导初始治疗，而治疗过程中应用与治疗方案动态调整仍较有限。ctDNA技术有望推动真正个体化的治疗策略调整。若肺癌成功转变为慢性疾病，还将面临长期管理的新挑战，包括多年治疗患者的生存质量保障等。
董晓荣教授：过去十年间，肺癌领域取得了显著进展，尤其在靶向与免疫治疗方面涌现多项突破。针对EGFR、ALK和ROS1等常见靶点，一至三代药物相继问世，使患者无进展生存期（PFS）显著延长，生活质量改善，总生存期（OS）呈延长趋势。尤其在ALK这一被称为“钻石突变”的靶点中，洛拉替尼为代表的药物带来了突破性疗法，实现中位PFS超5年，且在预防与治疗脑转移方面表现突出1。此外，针对BRAF V600E突变、METex14跳跃突变、NTRK融合等罕见靶点的新药也陆续应用，临床疗效良好，为患者提供了更多治疗选择。在免疫治疗方面，除PD-1/PD-L1抑制剂外，抗体偶联药物（ADC）及双特异性抗体等新型药物也呈现出积极疗效。与此同时，联合治疗策略及CAR-T等新技术在实体瘤中的探索也在不断推进。期待相关进展为患者带来更多治疗机会。
中国学者在肺癌研究领域同样做出了重要贡献。在多位资深专家带领下，中国肺癌诊疗水平已接近国际先进水平。NEOTORCH研究建立了围手术期"3+1+13"免疫联合新模式，为围术期适应症患者带来显著临床获益；新型PD-1/VEGF双特异性抗体药物同时靶向PD-1与VEGF通路，一线治疗PD-L1阳性NSCLC将疾病进展或死亡风险显著降低。国产原研药物如ADC和三特异性抗体等亦取得多项突破，覆盖一线及EGFR-TKI耐药后治疗。基于现有进展，未来重点发展方向将包括新型药物研发及其联合治疗策略的探索，有望推动肺癌治疗实现更深层次突破。
洛拉替尼重塑 ALK+肺癌治疗标准，好药“早”用助力患者“长”获益
Ben Solomon教授：CROWN研究以其5年数据重新确立了高效靶向治疗在初治ALK+肺癌患者中的疗效标准。研究显示，接受洛拉替尼治疗的患者中，超过60%在5年时仍维持PFS状态，这一结果标志着此类患者实现了前所未有的持续疾病控制1。据现有数据，其他肺癌靶向治疗药物，乃至其他实体瘤领域的靶向治疗，均未达到如此长久的PFS。此成果不仅设定了新的疗效标杆，更凸显了针对特定分子靶点精准选择最有效抑制剂的重要性——即“正确药物”的精准匹配可显著改善患者预后。目前，相关研究仍在持续更新数据，以期进一步量化洛拉替尼带来的长期生存获益。值得注意的是，在靶向治疗问世前，ALK+肺癌患者的中位OS仅为1-2年，而当前数据表明，靶向药物已显著改变了疾病的自然病程，延长了患者生存期，并推动治疗目标向“慢病化”管理乃至“临床治愈”的愿景迈进。
靶向ALK治疗已成为精准肿瘤学领域的典范性突破，从EGFR-TKI与ALK-TKI研发及临床应用中所积累的经验，可为其他致癌基因驱动的肺癌管理提供重要借鉴。其中关键经验之一是将治疗重心从晚期疾病向早期阶段推进。在EGFR突变肺癌中，ADAURA研究证实了术后使用辅助EGFR-TKI可为患者带来显著获益，NeoADAURA研究则初步揭示了新辅助EGFR-TKI的获益潜力。类似地，ALINA研究显示术后辅助ALK-TKI治疗可带来显著获益。当前多项临床试验正进一步评估ALK-TKI在局部晚期及新辅助场景中的应用价值。
董晓荣教授：ALK+在肺癌领域被称为“钻石突变”，尽管其发生率相对较低，但靶向治疗的疗效显著，约2/3的ALK+患者生存期可超过5年，这表明实现“慢病管理”即长生存期的目标具有切实可行性。CROWN研究数据进一步证实了洛拉替尼在ALK+患者中的卓越疗效，尤其在脑转移预防方面表现突出。ALK+患者易发生脑转移，一旦出现，常伴随多种症状，导致患者生活质量显著下降。因此，脑转移的管控一直是临床探索的重点方向。
CROWN研究显示，对于基线无脑转移的亚洲患者，使用洛拉替尼治疗后，5年累积脑转移发生率为0%，这充分证明了其在预防脑转移方面的显著优势。除脑转移预防外，洛拉替尼一线治疗带来了前所未有的PFS获益，5年PFS率达60%，在亚洲人群中则达到63%1,2。这一疗效在现有治疗药物中无出其右。不可否认的是，药物疗效与安全性是临床决策中不可或缺的两大考量因素。在安全性方面，洛拉替尼的不良反应均在可控范围内，未出现新增的安全性事件，为患者提供了安全可靠的治疗选择。综合出色颅内疗效、超长PFS获益及可控的安全性表现，强烈推荐洛拉替尼作为一线治疗ALK+患者的优选。
“3+2” 策略绘就长生存蓝图，ALK+肺癌向 “临床治愈” 进阶
Ben Solomon教授：本次WCLC公布的模型研究，一线使用洛拉替尼的3+2序列，PFS可达147个月，即12.3年的结果极其出色3。肺癌患者能够实现超10年的长期生存且病情持续控制，代表了一项重大临床成就。当前治疗进展表明，肺癌治疗领域正朝着正确的方向发展，更揭示了肺癌治疗策略优化的关键方向。其一，在疾病确诊初期即采用高效治疗方案具有关键意义。由于脑转移是影响患者预后的主要因素之一，临床应优先选用具备良好血脑屏障穿透能力的药物，以有效预防和治疗颅内转移，同时通过强效系统性治疗控制全身性疾病进展。其二，当前循证医学证据支持在一线治疗阶段优先采用最有效的药物。采用序贯治疗策略可能面临患者无法顺利接受后续治疗的风险，而一线应用最优药物可有效避免这一问题。
董晓荣教授：本次WCLC大会中报告的这项模型预测研究，一线采用洛拉替尼“3+2”序贯治疗策略可使ALK+NSCLC患者累积PFS达147个月3。这一数据显著超越了既往治疗方案的生存预期，标志着该疾病正逐步进入慢病化管理阶段，并向“临床治愈”迈出重要一步。为实现这一目标，需重点关注以下方面：其一，加强治疗安全性管理。其二，应依托多学科团队（MDT）协作模式，对不良反应进行系统化、规范化处理。其三，可引入人工智能与预测模型，对患者生存预后及耐药演变趋势进行个体化预测，从而为治疗决策提供依据。当前，随着对ALK信号通路认识的深化及治疗手段的丰富，特别是第三代ALK-TKI洛拉替尼及CROWN研究等重要临床证据的涌现，ALK+NSCLC的治疗效果已获得显著提升。未来，该领域的研究将继续致力于进一步延长患者生存时间、提高生活质量，并最终实现该疾病的长期可控与“临床治愈”。
1. Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
2. Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):955-968.
3. H. Le, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.
排版编辑：高乐乐
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