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双抗治疗感染管理新视角：IVIG一级预防价值获证实，BCMA靶向特异性风险引关注

09月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双特异性抗体（BsAbs）的应用显著改善了复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后，但其伴随的感染风险及管理策略亟待厘清。近期Haematologica发表的一项真实世界研究，对158例接受BsAbs治疗的RRMM患者进行分析，揭示了靶向BCMA的BsAbs与更高的感染发生率（尤其是CMV感染）相关。研究的关键发现是，预防性应用静脉注射免疫球蛋白（IVIG）可使3级及以上重度感染的风险显著降低62%。

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双特异性抗体革新RRMM治疗，感染管理成关键议题

T细胞重定向疗法，特别是双特异性抗体的问世，已成为RRMM治疗领域近年来的重要突破，为多线治疗后进展的患者带来了新的希望¹。特别是自2024年以来，国内接连批准了多款用于后线治疗的靶向BCMA或GPRC5D的双特异性抗体，如特立妥单抗（Teclistamab）、埃纳妥单抗（Elranatamab）以及塔奎妥单抗（Talquetamab）等。这些药物通过连接T细胞与骨髓瘤细胞，高效引导免疫系统清除肿瘤，展现了卓越的疗效²⁻³。

然而，这类创新疗法在发挥强大抗肿瘤活性的同时，也对机体免疫系统产生了深刻影响，导致感染风险增加，成为临床实践中必须正视的挑战。其潜在机制复杂，涉及靶向BCMA等抗原时对正常浆细胞的清除所致的低丙种球蛋白血症、细胞因子介导的骨髓抑制及T/B细胞功能耗竭等多个层面。

尽管现有研究普遍确认了这一风险，但关于不同靶点BsAbs的感染谱系、高危因素以及最优预防方案的认知仍存在空白。临床试验中对不良事件的传统记录方式，可能无法完全反映感染事件的真实频率与动态变化。因此，来自临床一线的真实世界数据对于指导感染管理策略的优化至关重要。

核心发现一：防范于未然，IVIG一级预防策略显著降低重度感染风险

如何有效预防严重感染是提升BsAbs治疗安全性的核心。本次发表于Haematologica的研究提供了一个强有力的证据：预防性使用IVIG是降低重度感染的关键保护因素。

这项在埃默里大学Winship癌症研究所开展的回顾性研究，系统评估了158例RRMM患者的感染数据。研究中心对患者实施了全面的感染预防方案，其中最具特色的是，无论患者基线IgG水平如何，均推荐每月输注IVIG作为一级预防。多变量分析结果显示，与未接受IVIG的患者相比，接受IVIG输注的患者发生3级及以上重度感染的风险显著降低了62%（HR 0.38, 95% CI 0.19-0.79, p<0.01）。这一发现在统计学上具有显著意义，明确了IVIG在BsAbs治疗中的保护性作用。

目前，多数临床指南建议在患者出现严重低丙种球蛋白血症（如IgG <400 mg/dL）或发生反复感染后，才考虑补充IVIG⁴。而该研究的“一级预防”策略，即将预防关口前移，为临床实践提供了新的思路。结果提示，早期、常规地介入IVIG，可能比等待免疫功能严重受损后再进行“补救”更为有效。

核心发现二：靶点差异化风险显现，BCMA靶向治疗与CMV感染密切相关

该研究的另一项重要发现，是揭示了不同靶点BsAbs治疗相关的感染风险存在差异。

总体感染趋势：数据显示，接受BCMA靶向BsAbs（Teclistamab或Elranatamab）治疗的患者，其任意级别感染的累积发生率有高于GPRC5D靶向BsAb（Talquetamab）治疗患者的趋势。在10个月时，两组的累积感染发生率分别为47.9%和30.3%（p=0.062）。
CMV感染风险：差异在巨细胞病毒（CMV）感染方面表现得尤为突出。BCMA靶向治疗组的CMV感染累积发生率显著高于GPRC5D靶向治疗组（5个月时分别为45.1% vs. 27.3%，p=0.03）。在8例需要抗病毒治疗的临床显著CMV感染中，有7例发生在BCMA靶向治疗组。
感染特征分析：从整体上看，病毒感染是BsAbs治疗期间最主要的感染类型（占病原学明确感染的60%），其中以上呼吸道感染最为常见。

这些发现提示，BCMA靶向治疗可能对机体免疫功能，特别是抗病毒免疫监视，产生了更深远的影响。临床医生在使用BCMA靶向BsAbs时，应保持对CMV感染的高度警惕，并考虑将常规CMV载量监测作为标准化管理流程的一部分。

编者按：迈向双抗治疗感染风险的系统化管理新时代

这项真实世界研究为BsAbs治疗时代的感染管理提供了宝贵的临床启示，推动着临床实践从被动应对向主动、系统的风险管理模式转变。

首先，IVIG一级预防策略的价值应得到重视。该研究结果为早期应用IVIG提供了有力支持，未来需要更多前瞻性研究来探索其最佳应用时机、剂量及适用人群，以期将其整合入未来的临床指南。

其次，应建立基于靶点特异性的差异化监测方案。针对BCMA靶向治疗相关的高CMV感染风险，制定包括常规筛查和抢先治疗在内的精细化管理流程，对于预防CMV相关并发症至关重要。

最后，BsAbs相关的感染管理是一项系统工程。除了IVIG和靶向监测外，**降低给药频率、审慎使用糖皮质激素、优化细胞因子风暴管理以及加强疫苗接种（如新冠、流感、RSV疫苗）**等多重手段的有机结合，共同构成了保障患者安全的“防护网”。通过这种多策并举的系统化管理，才能在充分发挥双特异性抗体强大抗肿瘤效能的同时，最大限度地降低治疗相关风险，最终改善患者的总体生存和生活质量。

参考文献

[1] Cani L, Scott SA, Roberts D, et al. Infection risk in 158 patients with relapsed/refractory multiple myeloma treated with bispecific antibodies: a single-center experience. Haematologica. 2025 Sept 4. doi: 10.3324/haematol.2025.288187.
[2] Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495-505.
[3] Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, et al. Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(24):2232-2244.
[4] Rodriguez-Otero P, Usmani S, Cohen AD, et al. International Myeloma Working Group immunotherapy committee consensus guidelines and recommendations for optimal use of T-cell-engaging bispecific antibodies in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2024;25(5):e205-216.

责任编辑：Ashelin
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