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能否重塑FL治疗格局：以泽布替尼为轴，一文读懂从FL长期控制到“功能性治愈”的演进之路

09月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型之一，其病程呈“缓解—复发”交替的模式。并且，随着治疗线数的增加，FL患者的缓解持续时间进行性缩短。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向药物改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局。新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼已在多种淋巴瘤亚型中证实具有卓越的疗效与安全性，其逾五年的临床探索积累了充分的循证医学证据。多项研究的结果表明，含泽布替尼的联合方案不仅可为复发/难治性FL（R/R FL）患者提供长期的疾病控制，也在初治患者中展现出可靠的疗效，由此确立了泽布替尼在FL整体治疗策略中的关键地位。适逢泽布替尼国内获批上市五周年，【肿瘤资讯】特梳理其治疗FL的核心要点，供大家参考。

PFS达28个月！泽布替尼联合方案有望成为R/R FL无化疗时代新标杆

临床上，FL的治疗策略持续向“最小化毒性，最大化疗效”和“延缓疾病进展”的目标演进。而泽布替尼联合方案为FL包括R/R FL患者提供了一种“高效、耐受、持久”的无化疗治疗选择。随机、开放标签的II期ROSEWOOD研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药，治疗R/R FL的疗效与安全性。

在中位随访20.2个月时，研究结果显示，泽布替尼联合方案组独立中心审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR）均显著优于单药组（ORR：69.0% vs 46%；CRR：39% vs 19%）。另外，联合方案组的中位PFS达到了28.0个月，显著长于单药组的10.4个月（P<0.001）。

在安全性方面，BTK抑制剂特别关注的房颤和出血等不良事件（AE）在两组中亦基本相当。值得注意的是，泽布替尼联合方案组任何级别和3级及以上的输注相关不良事件（3% vs 10%）、发热（13% vs 20%）的发生率显著降低^[1]。

对于疾病缓解时间通常较短、需要接受多线治疗的R/R FL患者群体而言，28.0个月的中位PFS是一项具有临床意义的数据。这一结果不仅显著优于多种传统治疗的历史数据，更重要的是，其证实了含泽布替尼联合方案在延缓FL疾病进展方面具有出色的持久性。另外，采用BTK抑制剂联合CD20单抗的“双靶向”策略，是淋巴瘤治疗从广谱细胞毒药物向精准化、个体化治疗理念转变的重要体现，该化疗豁免方案尤其适用于老年或无法耐受标准化疗的R/R FL患者。

泽布替尼作为一款高选择性的BTK抑制剂，其可控的安全性特征为淋巴瘤患者带来了更优的治疗耐受性与生活质量。这一点在FL这种病程漫长、常需多线序贯治疗的惰性淋巴瘤中至关重要，有助于保障患者的治疗依从性，从而实现长程疾病管理的目标。ROSEWOOD研究中的患者报告结局（PRO）数据亦证实，接受含泽布替尼联合治疗的FL患者在生活质量的多个维度上获得了具有临床意义的改善^[2]。

总体而言，鉴于FL自然病程中反复复发的特点，泽布替尼联合方案在后线治疗中取得的持久PFS获益，为探索其在一线或二线治疗中的应用奠定了坚实的循证医学基础。对于具有高危生物学特征、对化疗不敏感或早期复发的FL患者群体，尽早引入泽布替尼这类高效靶向药物，可能有助于改善其疾病的自然进程。

探索FL一线治疗更优解：泽布替尼联合方案初显疗效，长期研究数据备受期待

在后线治疗中取得成功后，探索泽布替尼作为FL一线治疗方案的组成部分，以期进一步提升疗效深度、改善患者预后，已成为临床研究的重要方向。在此背景下，一项评估泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR）一线治疗FL的II期研究应运而生。

该研究治疗方案包括诱导治疗与维持治疗两个阶段。其中，诱导治疗共进行6个28天周期，方案为苯达莫司汀联合利妥昔单抗，以及泽布替尼160mg每日两次口服。完成诱导治疗后，入组患者接受利妥昔单抗单药维持治疗，最长持续2年，直至其发生疾病进展或出现不可接受的毒性。

截至2025年5月，研究共纳入29例FL患者，其中Ann Arbor III期的患者共16例，IV期的患者共13例。在27例疗效可评估的患者中，ZBR方案展现出显著的抗肿瘤活性，ORR高达100%。在最佳疗效评估中，22例（81.5%）FL患者获得CR，5例（18.5%）患者获得部分缓解（PR）。

中位随访6.2个月，研究的6个月PFS率与OS率分别为88.29%和100%，中位PFS及OS均尚未达到。随访期间共观察到2例（7.4%）疾病进展事件，其中1例患者在完成2个周期的诱导治疗后，经病理证实转化为侵袭性淋巴瘤。

安全性方面，研究中最常见的不良事件包括血液学毒性（主要为白细胞减少症）、皮疹及发热。研究期间未发生治疗相关死亡事件^[3]。

综上所述，含泽布替尼的联合方案在初治FL患者中展现出优异的疗效和可控的安全性，提示其有望成为该领域一线治疗的新选择。尽管早期数据令人鼓舞，但仍需更长期的随访数据及更大规模的III期随机对照试验，以最终确证其相较于标准BR方案的生存获益与远期耐受性。

当“功能性治愈”照进现实：泽布替尼凭借卓越疗效与安全性，成为构建FL治愈性策略的关键拼图

在FL的治疗领域，“功能性治愈”正逐渐成为临床实践追求的前沿目标，其核心定义为通过精准的风险分层与高效的初始治疗，使患者获得深度且持久的疾病缓解（如达到微小残留病阴性状态），从而进入长期的“免治疗”间期，恢复正常的社会功能与生活质量。随着靶向治疗等创新疗法的不断涌现，FL患者实现“功能性治愈”的路径日益清晰。

现如今，BTK抑制剂已成为R/R FL治疗领域的重要药物。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合CD20单抗治疗R/R FL的疗效与安全性已在关键性的II期ROSEWOOD研究中获得证实。另外，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂在初治FL患者中也展现出卓越的治疗潜力。

由此可见，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂，凭借其在FL治疗中展现的卓越疗效与良好耐受性，未来有望成为实现FL功能性治愈的关键组成部分，特别是在构建高效、低毒的联合治疗方案以追求更深层次缓解方面，将扮演至关重要的角色。

参考文献

1.Zinzani PL, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol . 2023 Jul 28;101200JCO2300775. doi: 10.1200/JCO.23.00775.
2.TROTMAN J, LUIGI Z P, YUQIN S, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial [J]. Current Medical Research and Opinion, 2024, 40(11): 1863-71.
3.ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY，Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS188

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

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