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从CROWN研究到真实世界｜强效预防脑转，医生调研显示洛拉替尼一线选择获高比例认可

2025年09月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如今，随着ALK-TKI的快速发展，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存时间正在不断延长，逐渐接近“慢病化管理”乃至“临床治愈”。伴随着治疗选择不断丰富，如何从全程管理角度对ALK-TKI进行合理排兵布阵，优化用药顺序，成为为患者带来高质量、长生存的关键。

即将召开的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，一项针对临床医生的深度调研便指出，大多数临床医生考虑将第三代ALK-TKI洛拉替尼作为临床一线选择，并认可洛拉替尼具有最好的预防脑转作用^[1]。【肿瘤资讯】特邀北京大学第三医院梁莉教授解读该研究结果，探讨ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗方案选择策略。

梁莉教授

北京大学第三医院

北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科主任医师
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专委会常委
中国临床肿瘤学会NSCLC专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会免疫学分会名誉会长
北京肿瘤学会肺癌专委会副主委
北京女医生协会肿瘤专委会第一届副主委
中华放射医学与防护学分会副主委
国家卫生健康委医疗应急工作专家组辐射救治组成员
核学会核应急医学分会副理事长
北京预防医学会放射防护专业委员会副主委
《中华放射医学与防护学杂志》编委
《国际放射医学核医学杂志》编委

深度调研临床医生一线方案倾向，洛拉替尼多维度获得认可

本次WCLC大会中报告的这项开展于2025年3月的研究，在20名美国/国际临床医生中进行了深度调研，评估其对于ALK阳性晚期NSCLC患者的首选治疗方案。在预设的多个案例中，研究者修改了一个或多个关键变量（例如，年龄、转移部位和范围、合并症、既往治疗），以观察不同临床医生在选择治疗方案时的倾向。

调研结果显示：

对于一位60岁、无症状的ALK阳性晚期NSCLC（PD-L1 TPS=0）且无合并症的患者，80%临床医生更倾向于选择洛拉替尼作为一线治疗。
对于一位需要全脑放疗（WBRT）的多发双侧脑转移患者，90%临床医生更倾向于选择洛拉替尼作为一线治疗。
对于一位患有各种合并症（高血压、糖尿病、焦虑/抑郁、心动过缓、慢性肾病/透析）的患者，至少有50%的临床医生选择了洛拉替尼。
对于一位80岁且无合并症的患者，50%的临床医生选择了洛拉替尼。

从全球角度看来，大多数临床医生（18/20）认为，在ALK-TKI中，洛拉替尼作为一线治疗具有最好的疗效，并且所有临床医生都认为洛拉替尼具有最好的中枢神经系统（CNS）抗肿瘤活性。

表1. 临床医生针对不同案例患者的用药选择

表1.png 该研究结果显示，所有临床医生均认可洛拉替尼的强力颅内疗效，大多数临床医生都更倾向于将洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗首选。对于高龄、特定既往疾病或合并症等因素，依然有更高比例的医生倾向使用洛拉替尼，这从一定程度上反映了医生对于洛拉替尼疗效优势的认可和对安全性可管可控的信心。

CROWN研究奠定洛拉替尼一线治疗地位，强力预防脑转助力PFS新高更能保障患者全程获益

临床医生对于洛拉替尼的认可基于其在III期CROWN研究此前公布的5年生存随访数据中的疗效表现。2024年ASCO大会中，CROWN研究公布了5年生存随访结果^[2]。洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者，经过中位60.2个月随访，中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率达到60%，对比一代ALK-TKI克唑替尼降低了81%的疾病进展或死亡风险（HR=0.19；95% CI: 0.13~0.27）。无论患者基线时是否有脑转移，洛拉替尼均可使患者获益。专家预测，CROWN研究中洛拉替尼一线治疗最终PFS或可达到8~10年。

亚洲患者获益一致，中国患者5年PFS率达70%

针对亚洲患者及中国患者，洛拉替尼也可带来一致获益。在CROWN研究进一步公布的亚洲亚组生存随访数据中^[3]，洛拉替尼展示了一致的疗效和可控的安全性，5年PFS率达到63%。其中，中国患者的5年PFS率更是达到70%。

五年零脑转，洛拉替尼强力预防脑转移

洛拉替尼的颅内抗肿瘤效果受到了调研医生的一致认可，这很可能也是洛拉替尼获得更多医生一线治疗推荐的关键。脑转移是NSCLC患者高质量、长生存的巨大阻碍，据统计，发生脑转移的患者的死亡率是未发生脑转移患者的2.6倍^[4]。另一方面，NSCLC患者在初次诊断时，20%-30%的患者便已经存在脑转移，在整个治疗病程中，超过50%的患者可能发生脑转移^[5]。对于脑转移这一高发且棘手的“对手”，选择入脑效果良好，可以有效预防脑转移发生的药物，是为患者带来更大获益的关键。

作为第三代ALK-TKI，洛拉替尼独特的大环酰胺基团设计优化了有效穿透血脑屏障的能力，这一结构优势体现为临床研究中的优异数据。在CROWN研究中，对于基线无脑转移患者，无论是全球人群还是亚洲人群，洛拉替尼的一线治疗均有效预防了脑转移的发生，其中全球人群5年颅内无进展概率达到96%，亚洲人群5年脑转移累积发生率低至0%。

全程PFS可达12.3年，洛拉替尼一线应用全程获益更多

本次WCLC大会中的另一项研究同样支持洛拉替尼的一线治疗应用^[6]。根据其摘要公布的核心结果，该模型分析显示：以三代TKI洛拉替尼为起点的序贯治疗（“3→2”模式），其模型预测的累积PFS长达12.3年（147.0个月）。以二代TKI为起点的序贯治疗（“2→3”模式），其累积PFS则为7.4年（88.4个月）。以洛拉替尼作为一线治疗的序贯方案，与更长的总体PFS相关。模型预测，对比以二代TKI作为一线用药的治疗序列，三代TKI一线治疗序列的PFS获益可延长约5年。

目前，随着ALK阳性晚期NSCLC患者的管理逐渐趋近“慢病化”，ALK-TKI的科学排兵布阵已经成为帮助患者获得更长生存时间与更高生活质量的关键。洛拉替尼在CROWN研究中展示出出色的疗效表现，其突出的颅内疗效更受到临床医生的高度肯定。在临床实践中，优先应用洛拉替尼，将有助于预防脑转移的发生，保障患者的长期获益！

参考文献

[1] K.H. Pang, et al. Clinical Investigators’ (CIs) Preferences for First-Line Therapy of ALK-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2025 WCLC. EP12.10.
[2] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):955-968.
[4] Lyudmila Bazhenova, The Cumulative Incidence of Brain Metastases in US Medicare Patients with ALK+ mNSCLC Treated with Second-Generation ALK TKIs. 2024 WCLC.
[5] Hoe HJ, et al. Based on the CROWN Findings, Lorlatinib Should Be the Preferred First-Line Treatment for Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC. J Thorac Oncol. 2025 Feb;20(2):154-156.
[6] H. Le, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.

责任编辑：TY
排版编辑：高乐乐