原发性肺癌长期位居我国发病率和死亡率之首。由于早期肺癌多无明显症状，绝大多数患者确诊时已属晚期，整体5年生存率仅20%左右[1]。以长春瑞滨为基础的节拍化疗（MCT）已在多项研究中被证实，无论用于初治还是经治人群中均具有良好的疗效、耐受性和改善生活质量的优势[2-5]。本次病例聚焦于一位高龄肺腺癌患者。该患者一线接受免疫联合化疗标准治疗，取得了部分缓解（PR）的良好疗效。但在维持治疗过程中，患者因不良反应先后中止化疗和免疫治疗，无进展生存期（PFS1）超18个月。后经充分评估，三线改予口服长春瑞滨节拍化疗，迄今实现长期、稳定的疾病控制，再次验证了该策略的临床价值。
特邀嘉宾
病例分享专家
上海交通大学医学院附属新华医院 呼吸与危重症科
同济大学内科学博士
日本京都大学医学研究科博士后
上海市医学会呼吸病分会肺栓塞及肺血管病学组成员
上海市医师协会呼吸医师分会会员
中国医师协会呼吸医师分会会员
以第一或通讯作者身份在国际期刊发表SCI文章40余篇，其中包括NEJM，Lancet, JAMA等医学期刊，总影响因子超过1000分
主持及参与课题及项目近10项
病例点评专家
上海交通大学医学院附属新华医院 呼吸科副主任
中华医学会呼吸病分会呼吸治疗学组 委员
中国医师协会呼吸医师分会慢阻肺工作委员会 委员
中国慢阻肺联盟 委员
中国人体健康科技促进会慢性气道疾病专委会 委员
中国老年保健医学研究会呼吸病学分会 委员
上海市医师协会呼吸医师分会 副会长
上海市医学会呼吸病分会 委员兼慢阻肺学组副组长
上海市慢阻肺联盟 副主席
上海市女医师协会肺癌专委会 常委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会 常委
上海市抗癌协会分子靶向与免疫治疗专业委员会 委员
荣获“2019年度上海市优秀呼吸医师”称号
病例介绍
患者：男，73岁。
主诉：反复咳嗽11月，加重1周。
现病史：患者于2021年12月因“反复咳嗽11月，加重1周”至外院就诊，查胸部CT平扫（2021-12-25）示：右肺下叶片状软组织密度影，伴阻塞性肺炎，纵隔多发淋巴结肿大，恶性可能，建议进一步增强检查；两肺慢支、肺气肿改变。2021-12-29，患者至我院，查双源CT增强示（2021-12-31，图）：右肺下叶巨大肿块伴支气管及右下肺动脉侵犯，首先考虑恶性肿瘤，纵隔淋巴结转移可能。遂于我科住院治疗。查体：神志清，呼吸平稳，全身皮肤未及黄染，无瘀点、瘀斑，两肺呼吸音粗，两肺未及明显干湿啰音，心率98次/分，律齐。腹软，无压痛、反跳痛及肌卫，肝脾肋下未及。双下肢无浮肿，神经系统阴性。
右肺下叶巨大肿块（9.9cm×7.7cm）
既往史及个人史：既往有前列腺增生、胆囊息肉、肾结石、肾囊肿病史。否认吸烟史、肿瘤遗传史、其他家族性疾病遗传史。
辅助检查：
2023-12-28血常规：白细胞9.89×109/L，中性粒细胞绝对值 8.25，血红蛋白139g/l，血小板172×109/L。
2023-12-28生化：谷丙转氨酶 20U/L，谷草转氨酶 23U/L，白蛋白 32.1g/L，血肌酐 53umol/l。
2023-12-29肿瘤指标：癌胚抗原 5.42ng/ml，糖类抗原CA72-4 17u/ml，神经元烯醇化酶 17.4 ng/ml，余正常。
2021-12-31超声支气管镜检查：病理活检回报差分化癌，酶标提示向腺癌分化；无基因突变。
肺功能：肺通气功能正常，肺弥散功能中度降低，气道助力正常。
临床诊断：右下肺恶性肿瘤（腺癌，T4N2M0，ⅢB期， PS 0分）
治疗过程：
一线及维持治疗：
2022-01-11至2022-02-22，进行3次AP方案姑息性化疗(培美曲塞 900mg+奈达铂 140mg)+免疫治疗(替雷利珠单抗 200mg)。
新冠疫情封控期间，患者于2022-03-24日行第4次AP方案姑息性化疗 (培美曲塞 900mg+奈达铂 140mg)+免疫治疗(卡瑞利珠单抗 200mg)。
2022-04-15、2022-05-06，行第5、6次AP方案姑息性化疗(培美曲塞 900mg+奈达铂 140mg)+免疫治疗(替雷利珠单抗 200mg)。
疗效评估：PR
2022-06-01至2023-08-01，行20次维持性单A药物化疗(培美曲塞 850mg)+免疫治疗(替雷利珠单抗 200mg)。
2023-08-31，行第21次单A药物化疗(培美曲塞 850mg)+免疫治疗(替雷利珠单抗 200mg)。在静滴培美曲塞过程中，患者出现全身发抖症状，考虑为培美曲塞过敏反应，立即停用培美曲塞，同时给予地塞米松抗过敏治疗后好转。
二线治疗：
2023-09-26，患者进行单药免疫治疗(替雷利珠单抗 200mg)。
2023-10-27，患者入院拟再次行单药免疫治疗时氧饱和度低，复查胸部CT提示：肺内间质性改变，考虑免疫相关肺炎（图2），予停用免疫治疗，并给予甲强龙静滴抗炎，后给予强的松口服维持。经治疗，患者症状较前好转。1月后，复查胸部CT提示：间质性肺炎较前好转（图3）。
两肺间质性改变，右肺下叶节段性不张伴支气管扩张
两肺间质性改变，较前片稍改善，右肺下叶节段性不张伴支气管扩张
疗效评估：SD
三线治疗：
2023年11月至今，调整患者抗肿瘤治疗方案为：长春瑞滨 30mg口服tiw (一三五或二四六) 单药化疗。目前患者已口服长春瑞滨化疗近2年，肿瘤病情平稳，无副反应发生。
疗效评估：SD
PFS 逾20个月。
病程小结：
病例点评
韩锋锋教授：本病例为一位初诊73岁男性患者，因“反复咳嗽11月，加重1周”就诊。该患者在治疗过程中因不良反应先后停用化疗、免疫治疗，三线调整为口服长春瑞滨节拍化疗，不仅耐受良好，且获得持久疾病控制，充分彰显了个体化治疗策略在复杂临床场景中的价值与可行性。
诊断方面，患者外院查CT提示恶性可能。后进一步查双源增强CT、病理活检等相关检验检查，最终确诊为右下肺腺癌（T4N2M0，ⅢB期）。根据IASLC第9版TNM分期，ⅢB（T4N2）属于不可切除Ⅲ期NSCLC[1]，异质性显著，需个体化综合治疗。
治疗方面，前瞻性临床研究结果显示，2015-2017年中国局部晚期和（或）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位总生存时间（OS）为23.2个月[6]。近年来，免疫检查点抑制剂的应用不断革新驱动基因突变阴性患者的治疗策略。
Ⅲ期、多中心、随机对照研究——RATIONALE 304研究对比了替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞与铂类+培美曲塞一线治疗晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性。结果显示[7]，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS[独立影像评估（IRC）]长达9.7个月，显著优于单纯化疗组的7.6个月（HR：0.645，95%CI：0.462-0.902，P=0.0044）。且与单独化疗相比，联合治疗的反应率更高，反应持续时间更长。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上更新的长期随访数据再证了该治疗方案的长期疗效和安全性[8]。
基于上述研究结果及指南推荐[9]，临床一线予以免疫联合化疗，患者最佳疗效达PR，并进入维持治疗。然而，后续治疗过程中患者先后出现培美曲塞过敏反应及免疫相关性肺炎，被迫停用化疗与免疫治疗，进一步治疗选择受限。
节拍化疗（MCT）是采用低于最大耐受剂量、高频率给药的方式，从而维持较低但具有药理活性的血浆药物浓度，达到降低毒副反应的同时延长治疗周期的作用。且不同于传统化疗，MCT主要通过影响肿瘤细胞及其微环境发挥作用，尤其适用于晚期肿瘤患者、老年患者或身体状况较差的患者[3,4，10-12]。在众多细胞毒药物中，长春瑞滨因其独特的作用机制及良好的口服生物利用度，成为MCT最理想的药物之一[10]。
MOVE研究结果显示[2]，口服长春瑞滨节拍化疗一线治疗老年晚期NSCLC患者的总体临床获益率达58.1%，中位PFS为5个月，中位OS为9个月，且安全性良好，严重毒性反应罕见。多项中国研究亦证实，口服长春瑞滨在疗效上与静脉制剂相当，同时大幅提升了治疗便利性，简化了治疗流程，可作为晚期NSCLC一线治疗的有效替代方案[3,5]。此外，口服剂型可以避免静脉损伤、输液反应、药物渗漏等问题，对患者日常生活干扰较小，更易被患者接受，继而提高了患者的治疗依从性和就医体验。
基于充分的临床讨论，本例患者于三线治疗启动口服长春瑞滨节拍化疗。截至目前，患者持续用药已逾20个月，病情持续稳定，未出现明显毒副反应，再次验证了该策略的临床获益，并为疾病进展缓慢、高龄以及伴多种合并症和/或骨转移的NSCLC患者提供了可借鉴的范例。
[1] 中华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(9):805-843. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240510-00189.
[2] Andrea Camerini , Cheti Puccetti , Sara Donati ,et al. Metronomic oral vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II trial (MOVE trial).BMC Cancer . 2015 May 6;15:359.
[3] 林金兰， 郭天兴， 潘小杰， 徐振武. 长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗一线治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 肿瘤防治研究, 2018, 45(11):909-912.
[4] 李易泽,张立,杨宏平,等.长春瑞滨节拍化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用[J].现代肿瘤医学, 2022(018):030.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2022.18.031.
[5] Yunpeng Yang, Jianhua Chang, Cheng Huang, et al. A randomised, multicentre open-label phase II study to evaluate the efficacy, tolerability and pharmacokinetics of oral vinorelbine plus cisplatin versus intravenous vinorelbine plus cisplatin in Chinese patients with chemotherapy-naive unresectable or metastatic non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Dis. 2019 Aug;11(8):3347-3359.doi: 10.21037/jtd.2019.08.22.
[6] 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 45(1):1-30. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20221009-00687
[7] Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial[J]. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.005.
[8] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678. 10.1016/annonc/annonc1698.
[9] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025. 北京: 人民卫生出版社, 2025.4.
[10]祝情情,谢超,宋宝,等.节拍化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用[J].国际肿瘤学杂志, 2019, 46(6):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.06.013.
[11]Browder T, Butterfield CE, Kräling BM, et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):1878-86.
[12] Cem, Simsek, Ece, et al. Metronomic Chemotherapy: A Systematic Review of the Literature and Clinical Experience[J].Journal of Oncology, 2019.DOI:10.1155/2019/5483791.
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