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含泽布替尼方案全线出击，有望成为MCL疾病管理优选治疗

08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种源自成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，约占所有NHL的6%～8%。尽管免疫化疗方案仍是MCL的重要治疗手段，但部分患者因高龄、体力状况不佳或携带高危分子特征等因素，无法耐受或获益。因此，探索高效且低毒性的无化疗或轻化疗方案已成为MCL治疗领域的关键研究方向。

随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗药物问世，MCL的治疗有了更多的选择。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼历经逾五年的临床验证，其在淋巴瘤治疗领域的疗效已获得充分的循证医学证据支持。该药物可为MCL患者提供长期的疾病控制，已成为备受认可的治疗选择，因此奠定了其在MCL治疗策略中的重要地位。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗初治及复发/难治性（R/R）MCL相关要点进行整理，详情如下。

为高龄及体弱MCL患者“减负”：泽布替尼一线应用，有望实现疗效与毒性的理想平衡

MCL作为一种侵袭性较强且尚无法治愈的B细胞淋巴瘤亚型，其通常进展迅速且患者的预后较差。因此，采取有效的早期干预措施以迅速控制疾病，对于改善MCL患者的长期生存结局与生活质量尤为重要。

近年来，早期应用BTK抑制剂对MCL患者进行干预的临床优势日益凸显，该类药物能快速缓解患者的症状、降低肿瘤负荷，从而为后续的巩固、维持治疗或自体干细胞移植创造有利条件^[1]。作为新一代高选择性BTK抑制剂，泽布替尼因其更高的靶点选择性与更少的脱靶效应，在MCL的早期干预中展现出良好的安全性与应用潜力。临床研究数据显示，泽布替尼联合利妥昔单抗与化疗（R-Chemo）方案用于初治MCL患者的诱导治疗，可带来较高的缓解率，其客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR）分别达到了100%和90.9%。尤为重要的是，该联合方案显示出深度清除肿瘤细胞的能力，在5例接受骨髓穿刺评估的患者中，有4例患者于诱导治疗后达到了骨髓微小残留病（MRD）阴性的CR^[2]。

另外，泽布替尼便利的口服给药方式，使其适用于门诊管理和长期维持治疗^[3]，尤其对于高龄、伴有较重合并症或不适合接受大剂量化疗及造血干细胞移植的MCL患者，泽布替尼提供了一种兼具疗效与安全性的治疗选择。临床研究证实，泽布替尼与利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）等标准化疗方案联合，能够有效提高MCL患者的缓解深度^[4]，为后续个体化治疗奠定坚实的基础。

此外，对于已获得初步缓解的MCL患者，泽布替尼作为维持治疗，在延长无进展生存期（PFS）及维持MRD阴性状态方面同样具有广阔的应用前景^[5]。

从高选择性到长生存：深度解析泽布替尼如何将结构优势转化为R/R MCL患者的生存获益

MCL作为一种生物学异质性显著且复发率高的NHL，其治疗尤其是在R/R MCL阶段，面临着严峻的临床挑战。传统治疗方案所能为R/R MCL带来的PFS改善普遍不理想。

在此背景下，II期BGB-3111-206临床研究长期随访数据的公布对R/R MCL治疗格局的转变具有深远意义。该研究旨在评估泽布替尼在中国R/R MCL患者中的疗效与安全性。结果显示，泽布替尼单药治疗R/R MCL的ORR高达84%，其中CRR达到了78%。尤为关键的是，入组患者的中位PFS显著延长至33个月，而中位总生存期（OS）尚未达到^[6]。

而泽布替尼治疗R/R MCL显著的疗效优势与生存获益，源于其更优的药物分子结构与临床安全性。首先，泽布替尼不仅能有效控制MCL疾病进展，更能实现深度肿瘤细胞清除。上述研究中，泽布替尼可诱导R/R MCL高比例的CR乃至MRD阴性，证明了其实现深度缓解的能力。另外，该研究的PFS曲线后段呈现出的平台期趋势，预示着对于部分MCL患者，其治疗模式有望从短期控制转向长期“慢病化管理”。

其次，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂可精准作用于BTK靶点，同时最大限度地减少对EGFR、TEC、ITK等激酶的脱靶抑制，从而显著降低相关不良事件的发生率。这种良好的耐受性确保了MCL患者可进行长期的治疗，对于需要持续抑制疾病信号通路的R/R MCL患者而言尤为关键。

最后，泽布替尼的安全性优势也使得R/R MCL患者的治疗窗口得以扩大，惠及那些因高龄或合并基础疾病而无法耐受传统治疗的患者，最终将治疗的可及性与持续性转化为PFS的显著延长。

直面MCL挑战：泽布替尼联合策略为高危初治及R/R 患者提供高效且安全的治疗新选择

对于高龄、体力状况不佳、不适合移植或携带高危分子学特征等MCL患者而言，高效且低毒的无化疗或轻化疗方案已成为该疾病治疗领域的关键研究方向。在此背景下，以BTK抑制剂为基石的联合治疗策略，无论在一线还是R/R高危MCL患者中，均展现出巨大的应用潜力。其中，新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼，凭借其卓越的疗效与安全性，为MCL患者提供了具备“强循证、长守护”优势的优选治疗。

在初治MCL的治疗中，泽布替尼联合方案已获得权威指南推荐并得到多项临床研究的证实。对于不适合移植的MCL患者，泽布替尼联合CD20单抗及BCL-2抑制剂的方案已成为主要的诱导治疗选择之一，并获得了《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》的推荐^[7]。

与此同时，III期BOVen研究在超过2年的随访中（中位28.2个月）进一步证实了泽布替尼联合CD20单抗和BCL-2抑制剂方案一线治疗高危MCL的优越性，该方案的ORR高达96%，CRR为88%，2年PFS率和OS率分别为72%和76%。深度缓解方面，治疗至第13周期时，入组患者的外周血MRD阴性率（MRD5）已达95%，并有15例患者在完成24周期治疗后因达到CR/uMRD而停止治疗，且整体安全性良好^[8]。

在R/R MCL领域，泽布替尼与BCL-2抑制剂的联合同样表现出色。BGB-11417-101研究数据显示，泽布替尼联合BCL-2抑制剂索托克拉（sonrotoclax）治疗老年R/R MCL的ORR为85%，CRR达67%。

在剂量扩展队列中，320mg剂量组的ORR和CR率更是达到了91%。尤为重要的是，该联合方案的安全性较好，未达到最大耐受剂量且未发生剂量限制性毒性。研究中最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（20%），且未报告肿瘤溶解综合征或心房/心室颤动病例^[9]。

综上所述，以泽布替尼为核心，联合BCL-2抑制剂或CD20单抗与BCL-2抑制剂的方案，是当前MCL无化疗/轻化疗治疗领域极具潜力的治疗策略。这些方案为高危及R/R MCL患者带来了高缓解率且毒性可控的治疗新方案。

参考文献

1. Zhang YQ, Mei H, Hu Y. [Exploration of CAR-T cell combination therapy strategies in lymphoma]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2022 Oct 14;43(10):873-876. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.10.014. PMID: 36709205; PMCID: PMC9669630.
2. Q.Wang,et al.Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma，Blood (2024) 144 (Supplement 1): 6296，https://doi.org/10.1182/blood-2024-204476
3. 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》
4. Gao Yan, Qingqing Cai, Zhiming Li, Xiaoxiao Wang, Yi Xia, Xuanye Zhang, He Huang, Bin Bai, Huiqiang Huang; A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 6147. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-181619
5. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198711.html
6. Song YQ, et al. EHA 2021 Abstract EP789.
7. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》
8. Anita Kumar, et al; Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145(5):497-507.doi:https://doi.org/10.1182/blood.2024025563
9. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199175.html

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally