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李文瑜教授：泽布替尼联合利妥昔单抗——初治MCL高效缓解新策略

08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种难以治愈的B细胞恶性肿瘤，其临床表现具有异质性。当前，MCL患者的标准一线治疗方案包含强化化学免疫诱导治疗，部分病例还可联合自体干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗手段。但此类治疗方案往往伴随严重的毒性反应，在临床应用中受到一定限制。Window-1研究表明，一代BTK抑制剂联合利妥昔单抗诱导治疗可显著减少化疗暴露并降低毒副反应¹。

鉴于新一代BTK抑制剂泽布替尼在复发/难治性（R/R）MCL患者中展现出的良好缓解率及更优安全性，泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）方案或可为初治MCL患者提供一种无化疗的替代治疗选择。一项II期临床研究分析ZR方案联合或不联合ASCT在初治MCL患者中的疗效和安全性²。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

泽布替尼联合利妥昔单抗：无化疗方案攻坚初治MCL，分层策略锁定高效缓解

该研究是一项前瞻性、开放标签的II期临床试验（NCT05504603），纳入了初治MCL患者。入组患者接受泽布替尼（160mg，每日2次）和利妥昔单抗（第1周期375mg/m²，每周1次；2-5周期第1天给药；28天为1周期）诱导治疗。对于5周期后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者，研究者根据年龄及体能状态对其进行分层。老年（年龄＞70岁）及不适合移植的患者继续接受泽布替尼维持治疗，直至出现无法耐受的毒性反应或病情进展。而年轻（年龄≤70岁）且适合移植的患者则接受ASCT治疗。

该研究的主要终点为第5周期总缓解率（ORR）及完全缓解率（CRR）；次要终点包括第3、5周期及ASCT后的ORR和CRR，2年总生存（OS）率，2年无进展生存（PFS）率及安全性。

CR率94.9%，2年OS率100%：泽布替尼联合方案或将改写初治MCL治疗格局

该研究共纳入39例患者，中位年龄为61岁。多数入组患者为国际预后指数（IPI）评分中危，且疾病分期为III/IV期。26例患者经二代测序检测发现存在基因突变，其中13例（33.3%）患者存在ATM突变、6例（15.4%）患者存在TP53突变。

39例入组患者均完成了至少3个周期的ZR治疗，其中33例患者达到CR，4例患者达到PR，2例患者未缓解（1例患者疾病稳定，1例患者出现疾病进展）并退出试验。3周期后ORR和CRR分别为94.9%和84.6%。在完成了5个周期治疗的36例患者中，所有患者均达到CR；8例患者后续接受了ASCT。在15例可进行微小残留病（MRD）检测的患者中，13例（86.7%）患者达到MRD阴性。

该研究的中位随访时间为22.6个月，2年OS率为100%，2年PFS率为94.9%，中位OS和PFS均未达到（图1）。

图1.接受ZR方案治疗的初治MCL患者的OS和PFS变化情况

研究中出现的治疗相关不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高（8例）、口腔黏膜炎（9例）、血液学毒性（8例）、发热（8例）、输注相关反应（2例）和肺炎（5例）。以上所有毒性反应均为一过性且可逆，未在研究中观察到房颤和出血等不良事件。

综上，该研究结果表明，ZR无化疗方案对于初治MCL患者具有良好的疗效和可控的安全性，为患者提供了可行的治疗选择。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL是一种相对少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，兼具侵袭性与难治性。目前MCL患者的标准一线治疗方案仍是含大剂量阿糖胞苷的强化化疗序贯ASCT。多项临床试验证实，传统治疗方案虽可延长MCL患者的PFS，但不适合老年或体能状态较差的患者。

近年来，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂在高危MCL患者中展现出良好的疗效和安全性。该研究评估了ZR方案联合或不联合ASCT对于初治MCL患者的治疗效果和耐受情况。

在疗效方面，该研究入组的39例患者在3周期ZR方案诱导治疗后，ORR达94.9%，CR率达84.6%；且完成5个周期治疗的36例患者均达CR。这一数据展现出ZR方案远超MCL传统一线治疗方案的早期缓解效果。值得注意的是，该研究中多数入组患者为中危、III/IV期；且26例测序患者中ATM突变（33.3%）和TP53突变（15.4%）比例不低。在这类预后较差的人群中，仍能实现94.9%的ORR和84.6%的CRR，提示ZR方案对高危MCL患者可能具有独特优势。

此外，该研究中位随访22.6个月时，2年OS率100%、2年PFS率94.9%，且中位OS和PFS均未达到。这提示ZR方案可能显著延长初治MCL患者的生存时间和无进展时间。在15例可进行MRD检测的患者中，86.7%的患者达到MRD阴性，这表示该方案在MCL患者的治疗中深度缓解比例更高，复发风险可能降低。

在安全性方面，该研究入组患者主要为中老年（中位年龄61岁），出现的治疗相关不良事件多为靶向药物或免疫治疗的常见轻中度反应，经对症处理后可缓解，不影响后续治疗。虽然该研究存在血液学毒性（8例）和感染相关事件（肺炎5例），但均未导致患者治疗中断，且未出现房颤、出血等不良事件，支持ZR方案的可控安全性和高耐受性，尤其适合老年或有基础心血管疾病的患者。

总之，该研究数据充分显示，ZR方案在初治MCL患者中（包括高危人群）具有优异的疗效和可控的安全性，且在无化疗的情况下能诱导持久和深度的缓解。这些研究结果为MCL患者的一线治疗提供了极具前景的新选择，有望切实改善MCL患者的预后情况。

参考文献

1.Wang ML, Jain P, Zhao S, et al. Ibrutinib-rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (≤65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):406-415.
2.Qu CJ, Ping NN, Zou R, et al. Zr Study: A prospective phase II clinical trial evaluating zanubrutinib-rituximab induction therapy with or without autologous stem cell transplantation in treatment-naïve mantle cell lymphoma. EHA Library. 2025 Jun; 4160945; PS1871.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

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