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陈兴贵教授：以泽布替尼为基础的联合方案为R/R FL患者带来新曙光

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是较为常见的的非霍奇金淋巴瘤亚型之一。多数FL患者在接受一线治疗后会经历多次复发或对治疗产生耐药性，这强调了开发新疗法的迫切需求。近年来，尽管多种新疗法不断涌现，但其通常伴随着显著的毒性。而BTK抑制剂在B细胞淋巴瘤中表现优异，其中泽布替尼作为高选择性的新一代BTK抑制剂，在多种B细胞恶性肿瘤中展现出了良好的疗效和安全性，或可成为FL治疗新策略。II期ROSEWOOD研究证实了泽布替尼联合CD20单抗治疗复发/难治性FL的优势。【肿瘤资讯】特别邀请广东医科大学附属医院陈兴贵教授对该研究结果进行解读和点评，详情如下。

ROSEWOOD研究证实泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗R/R FL的显著优势

ROSEWOOD（NCT03332017）研究是一项Ⅱ期、随机、开放标签的临床试验，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案相较于奥妥珠单抗（O）单药在R/R FL患者中的疗效和安全性。

该研究纳入了217例既往接受过≥2线治疗（包括抗CD20单抗和烷化剂）的R/R FL患者，按2:1比例随机分配至ZO组（n=145）或O组（n=72）。主要终点是由独立中心评估（ICR）的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

中位随访20.2个月，ZO组的ORR显著高于O组（69% vs 46%，P=0.001），且在多个预设亚组中保持一致优势，包括不同年龄、性别、地区、既往治疗线数、FLIPI评分、疾病分期、乳酸脱氢酶水平、肿瘤负荷以及对利妥昔单抗或最近一线治疗的耐药状态等。另外，ZO组的CR率为39%，为O组（19%）的近2倍，表明联合治疗更易使患者达到深度缓解。ZO组的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，而O组为14.0个月。ZO组的18个月DOR率为69%，显著高于O组的42%，说明联合治疗的缓解更持久。

ZO组的中位PFS为28.0个月，显著长于O组的10.4个月（HR=0.50，95% CI 0.33-0.75，P<0.001）。与患者既往最后一种系统治疗方案相比，ZO组的PFS也显著更优。ZO组的中位TTNT尚未达到，而O组为12.2个月（HR=0.34，95% CI 0.22-0.52，P<0.001），提示泽布替尼联合治疗治疗可延长患者后续治疗的间隔。另外，ZO组的24个月OS率为77%，高于O组的71%，但差异未达统计学显著性（HR=0.62，95% CI 0.35-1.07，P=0.085），可能与部分O组患者在疾病进展后交叉至联合治疗组有关。

研究结论

基于ROSEWOOD研究结果，泽布替尼联合奥妥珠单抗在R/R FL患者中展现出优异的疗效和可管理的安全性，相较于单药奥妥珠单抗具有显著优势，有望成为R/R FL患者的新治疗选择。

专家点评

陈兴贵

广东医科大学附属医院

淋巴瘤专科副主任（主持工作）及淋巴瘤MDT负责人
CSCO罕见肿瘤专家委员会委员
湛江市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
湛江市医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
中国南方肿瘤临床研究学会理事
广东省医学会肿瘤学分会委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

陈兴贵教授：ROSEWOOD研究为FL的临床治疗带来了新的希望。研究结果显示，ZO方案相较于奥妥珠单抗单药治疗在R/R FL患者中具有显著优势，这无疑将对临床实践产生深远影响。ZO方案显著提高了ORR，达到69%，远高于单药奥妥珠单抗的46%。同时，联合治疗组的CR率为39%，是单药组的近两倍。这表明泽布替尼联合奥妥珠单抗能够使更多患者达到深度缓解，这对于延长患者的生存期具有重要意义。此外，联合治疗组的中位PFS显著延长至28.0个月，而单药组仅为10.4个月，这将有效减少疾病进展和复发的风险。

另外，联合治疗组的中位DOR尚未达到，而单药组为14.0个月，且18个月DOR率为69% vs 42%，说明联合治疗的缓解更为持久。尽管OS数据尚未成熟，但24个月OS率的提高（77% vs 71%）仍显示出联合治疗可能带来的生存获益。

在安全性方面，ZO方案的安全性良好，大多数不良事件可通过临床管理得到控制，未出现新的安全信号。总体而言，ROSEWOOD研究结果为R/R FL患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。对于既往接受过多线治疗且预后较差的患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗可能成为一种更优的治疗方案。此外，该研究为未来开展更大规模的Ⅲ期临床试验提供了有力支持，有望进一步明确泽布替尼联合奥妥珠单抗在整个FL疾病过程中的最佳应用时机和位置。

参考文献

Pier Luigi Zinzani et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. JCO 41, 5107-5117(2023).
DOI:10.1200/JCO.23.00775

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

10月21日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

滤泡淋巴瘤，利用泽布替尼胶囊治疗